依折麦布争议再起：非糖尿病患者或无获益？

作为一种通过减少肠道内胆固醇吸收的非他汀类降脂药物，依折麦布在今年7月公布的IMPROVE-IT研究中大放异彩：在他汀治疗的基础上，急性冠脉综合征患者应用依折麦布可以更好地改善预后。这一研究也为“降得越低越好”的“LDL假说”提供了强有力的证据支持。

但时隔1个月后，欧洲心脏病学(ESC)年会上公布的IMPROVE-IT亚组研究却表明，依折麦布的获益或仅限于糖尿病患者。

在该研究的亚组分析中，对于非糖尿病患者中，依折麦布联合辛伐他汀组和辛伐他汀单药两组间的主要复合终点(30.2% vs 30.8%, HR=0.98,95%CI：0.91-1.04)、非致死性心肌梗死(12.0% vs 12.7%)和卒中(3.2% vs 3.4%)发生率均无明显差异。

而在伴糖尿病的患者中，辛伐他汀+依折麦布联合治疗组的主要复合终点(40.0% vs 45.5%; HR=0.86,95% CI：0.78-0.94，见下图)、非致死性心肌梗死(16.4% vs 20.8%，HR=0.76)和卒中(3.8% vs 6.5%, HR=0.61)的发生率均显著降低，发生风险依次降低14%、24%和39%。

在安全性方面，无论是否合并糖尿病，两组均无明显差异。

主要研究者、美国布莱姆妇女医院Robert Giugliano教授指出，糖尿病患者从依折麦布治疗中获益更大可能与其基线风险较高有关。

研究入选的糖尿病患者年龄相对较大，女性所占比例较高，体重指数也较高，有心血管病史者和既往接受过他汀治疗的患者也较多。但糖尿病患者的基线LDL-C和HDL水平均较低，而甘油三酯和高敏C反应蛋白水平均较高(见下图)。

在治疗过程中，糖尿病患者的LDL和高敏C反应蛋白水平下降更明显(见下图)。

会上，有专家认为，这项亚组分析还不能说明依折麦布对非糖尿病患者无益。

但Sanjay Kaul指出，IMPROVE-IT研究中，四分之三的患者都没有糖尿病，这一结果不支持非糖尿病患者使用依折麦布。

Harlan Krumholz则说，这一结果也可能处于偶然，但也提出了“哪些患者能够从中获益”的问题。

IMPROVE-IT研究是一项双盲、随机对照临床试验，纳入全球39个国家、1147个中心的18 144例急性冠脉综合征(ACS)发作10天内的患者，随机分为依折麦布联合辛伐他汀(10 mg/40 mg)治疗组和辛伐他汀(40 mg)单药治疗组。主要终点为心血管死亡、非致死性心肌梗死、因不稳定性心绞痛再次住院、治疗1个月后冠状动脉血运重建及卒中的复合终点，中位随访时间为6年。结果显示，辛伐他汀+依折麦布联合治疗组的主要终点事件发生率显著降低(32.7% vs 34.7%，P=0.016)。

信息来源：

European Society ofCardiology 2015 Congress. Presented August 30, 2015. Abstract 1947