Cell子刊:揭示干扰素信号反馈调节抗病毒免疫应答新机制

2023-01-28 转化医学网 转化医学网 发表于安徽省

病毒感染是一个全球性问题,严重威胁着人类的健康和生命。

导读:I 型干扰素(IFN-I)信号传导是诱导抗病毒先天免疫的核心。然而,关于IFN-I信号的自我调节机制在很大程度上仍然处于未知状态。

近日,浙江大学基础医学院免疫学研究所蔡志坚/王建莉课题组在《Cell Reports 》发表题为“Type I interferon/STAT1 signaling regulates UBE2M-mediated antiviral innate immunity in a negative feedback manner”的研究论文,揭示了IFN-I信号传导的负反馈回路,并开发了一种试剂来提高对RNA病毒的先天免疫力。

研究背景

病毒感染是一个全球性问题,严重威胁着人类的健康和生命。目前,严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)正在全球肆虐,并夺走了数千人的生命。先天免疫系统是保护宿主免受病原体感染的第一道防线。病毒感染后,模式识别受体 (PRR) 调查细胞内和细胞外空间的病原体相关分子模式 (PAMP),这些模式在感染期间来自病毒产物,并触发 1 型干扰素信号传导的激活,这是抗病毒先天免疫反应的核心。

Neddylization是一种泛素样修饰,其中泛素样分子(神经前体细胞表达,发育下调基因8)NEDD8被转移到靶底物以调节修饰蛋白的活性和功能。泛素偶联酶E2M(UBE2M),也称为UBC12,UBE2M可以促进癌细胞的生长和存活。然而,UBE2M在RNA病毒感染的先天免疫应答中的作用仍然未知。

研究进展

RIG-I作为胞浆中最重要的RNA病毒感受器,在抗RNA病毒天然免疫应答过程中发挥着至关重要的作用。因此,阐明细胞内RIG-I信号通路的调控机制具有重要意义。

在这项研究中,研究人员进行了质谱(MS)分析,发现UBE2M是RIG-I的候选调节剂。在巨噬细胞中消耗UBE2M会削弱RIG-I信号传导和对RNA病毒的抗病毒先天免疫反应。

在机制上,UBE2M 通过阻止 RIG-I 和 E3 连接酶 STUB1 的相互作用来抑制 RIG-I 降解,从而产生抗病毒 IFN-I 信号激活。同时,IFN-I信号激活的STAT1促进Trim21的转录,导致UBE2M降解增加和抗病毒免疫减弱。

在翻译机制上,口服含有缺乏E21连接酶活性的RING结构域截短TRIM21(TRIM3-ΔRING)的乳源性细胞外囊泡,有效地将TRIM21-ΔRING转移到巨噬细胞中。TRIM21-ΔRING 通过与 TRIM2 竞争性地结合 UBE2M 来抑制 UBE21M 降解,从而增强抗病毒免疫力。

研究意义

总而言之,本研究报道了具有UBE2M缺乏症的RNA病毒感染的巨噬细胞以RIG-I依赖性方式产生IFN-I表达降低,导致加重的病毒感染。同时,也阐明了巨噬细胞的UBE2M在激活机体抗病毒感染过程中的重要作用,揭示了一条IFN信号通过抑制UBE2M水平,负反馈调节抗病毒免疫应答的新机制,并开发了一款以牛奶来源的胞外囊泡为递送载体,通过口服便可提高机体抗病毒免疫的新制剂。

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    最近就在看关于巨噬细胞以及Stat信号通路的相关问题,再次学习了

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    2023-01-28 1209e435m98(暂无昵称) 来自浙江省

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