Hepatology: 白细胞介素22可以通过改善嗜中性粒细胞驱动性非酒精性脂肪性肝炎的炎症程度

2020-09-09 MedSci原创 MedSci原创

非酒精性脂肪肝疾病包括了单纯性脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝癌等一系列疾病。

背景和目标

非酒精性脂肪肝疾病包括了单纯性脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝癌等一系列疾病。目前,简单的脂肪变性如何发展为NASH仍然不清楚,并且缺乏有效的治疗疗法。C–X‐C基序趋化因子配体1(CXCL1)是中性粒细胞浸润的关键趋化因子,在NASH患者中表达升高非常显著,但在肥胖个体或高脂饮食的小鼠中并未升高( HFD)。这项研究的目的是测试肝脏中CXCL1本身的过度表达是否可以诱导HFD喂养的小鼠发生NASH,并测试这种NASH疾病中IL-22的治疗效能。

 

方法与结果

研究人员在CXCL1过表达的小鼠中通过诱导嗜中性粒细胞浸润,氧化应激和应激激酶的活化,促进了HFD喂养小鼠的脂肪变性至NASH进展。中性粒细胞胞质因子1(Ncf1)/ p47 phox的髓样细胞特异性缺失该基因编码介导嗜中性粒细胞氧化爆发的NADPH氧化酶2复合体,其在喂食HFD的小鼠中显着降低CXCL1诱导的NASH和应激激酶激活。白细胞介素(IL)-22可以改善CXCL1 / HFD诱导的NASH或蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的NASH炎症程度。此外,尽管IL-22不针对免疫细胞,但它减弱了肝细胞衍生的富含线粒体DNA的细胞外囊泡的炎症功能,从而抑制了NASH中的肝脏炎症的发生。

 

 

结论

本项研究证实肝脏中CXCL1的过量表达可以通过嗜中性粒细胞衍生的活性氧和应激激酶的激活来导致HFD喂养的小鼠的肝脏脂肪变性进展为NASH,然而这可以通过诱导金属硫蛋白的IL-22治疗来进行逆转。

 

 

原始出处:

Seonghwan Hwang. Et al. Interleukin‐22 Ameliorates Neutrophil‐Driven Nonalcoholic Steatohepatitis Through Multiple Targets. Hepatology.2020.

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  1. 2020-09-16 doctorlinlinwen

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  3. 2020-09-09 新手区新手

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