AHA 2022：心肌梗死的细胞外囊泡促进肿瘤生长

心脏病可能是癌症的独立危险因素（反向心脏肿瘤学）。将心脏病与癌症联系起来的细胞和分子机制仍然难以捉摸，具体的治疗方法也很有限。我们假设患病心脏分泌的心脏细胞外囊泡 (cEV) 携带和传播促进肿瘤生长的因子。

方法和结果：我们对雌性小鼠进行心肌梗塞 (MI) 或假 MI 和 28 天的随访。超声心动图证实左心室重构。为了确定 cEVs 在肿瘤生长中的作用，我们专注于心脏间充质基质细胞 (cMSCs)，它在心脏修复、重塑和纤维化中发挥核心作用。因此，我们在 MI 或假 MI 后 10 或 28 天从小鼠心脏中分离 cMSC。心肌梗死后的 cMSCs 比假心肌梗死的 cMSCs 分泌更多的小 EV。蛋白质组学分析揭示了心肌梗死后 cEV 的独特特征（图 A）。纯化的 cMSC-EV 在体外靶向乳腺癌和肺癌细胞。划痕试验表明，MI-cEV 促进癌细胞增殖和迁移的速度比假 MI cEV 快两倍（图 B，p=0.0002）。最后，在 MI 前后 10 天，将肺癌或乳腺癌细胞接种到后肢或乳腺垫中。通过连续超声检查监测肿瘤生长。虽然 MI 刺激了肿瘤生长，但 GW4869 对 EV 的抑制显着减弱了这种效应（图 C）。

结论：我们首次展示了来自梗死和重塑心脏的 cMSCs 分泌的 EVs 靶向肿瘤细胞并促进肿瘤生长。我们建议将 cEVs 作为合并心脏病和癌症患者的潜在介质和治疗靶点