Blood：靶向骨髓壁龛可挽救β-地中海贫血受损的造血干细胞功能
2020-05-03 QQY MedSci原创
β-地中海贫血的HSC自我更新能力受损，是因为持续处于改变的BM微环境中所造成的。 纠正HSC-基质壁龛交联可通过体内再激活PTH信号恢复地中海贫血的HSC功能。
造血干细胞(HSCs)是由骨髓(BM)壁龛的信号调控的，在稳定状态下和血液疾病中调节血细胞生成。为了了解HSC-壁龛相互作用在非恶性的改变的稳态中的作用，研究人员选择了一种血红蛋白病——β-地中海贫血作为范例入手。
在这种严重的先天性贫血中，原发性血红蛋白缺陷的继发性改变对HSC-壁龛交联具有潜在的影响。在本研究中，研究人员发现地中海贫血小鼠(th3)的造血干细胞由于BM壁龛相互作用改变而导致功能受损。
HSC的自我更新缺陷在移植到正常微环境后得以修复，从而证明了BM基质的积极作用。与患者骨质疏松症的常见发现一致，研究人员发现，随着甲状旁腺素(PTH)水平的降低，骨沉积减少；甲状旁腺素(PTH)不仅是骨代谢的关键调节因子，还是HSC活性的重要调节因子。
在体内，通过重建的Jagged1和骨桥蛋白水平激活PTH信号与通过纠正HSC-壁龛交联挽救th3 HSCs的功能池相关。在地中海贫血患者中证实了静息态的HSC减少，且伴随BM基质壁龛的特性改变。
本研究揭示了β-地中海贫血患者由BM微环境改变引发的HSCs缺陷，为改善移植和基因疗法提供了新的见解。
原始出处：
Annamaria Aprile，et al. Hematopoietic stem cell function in β-thalassemia is impaired and is rescued by targeting the bone marrow niche. Blood. April 28， 2020.
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干细胞是热点，但是进入临床仍然需要时间和临床疗效验证哦
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