怀孕期间用白三烯受体拮抗剂安全吗？JAMA子刊发布：与后代发生神经精神事件风险的研究结果

白三烯受体拮抗剂(LTRA)是一类用于治疗过敏性气道疾病的药物，包括哮喘和过敏性鼻炎。多年来，美国食品和药物管理局监测了与孟鲁司特(第一类LTRA)相关的神经精神事件(NE)的上市后数据，并于2020年发布了与孟鲁司特使用相关的严重NE的黑框警告。然而，关于与LTRA相关的NE风险的证据一直存在矛盾。据知，以往并没有研究报道怀孕期间接触LTRA与后代NE风险之间的关系。本队列研究旨在解决这一研究问题。

研究人员使用台湾健康保险研究数据库数据来确定2009年至2019年孕妇及其后代。纳入标准为诊断为哮喘或过敏性鼻炎、未生育多胞胎的孕妇及其后代无先天性畸形。暴露定义为怀孕期间服用任何处方的LTRA。主要结局是对后代的注意力缺陷/多动障碍(ADHD)、自闭症谱系障碍(ASD)或图雷特综合征的初步诊断。构建Cox比例风险模型，通过协变量调整估计后代产前LTRA暴露与NE之间的关联。

结果显示，在原始研究人群中共鉴定出576 157对母子(1995名暴露于LTRA的儿童和574162名未暴露于LTRA的儿童)。倾向得分匹配后，1988名LTRA暴露儿童和19863名LTRA未暴露儿童被纳入后续分析。在后代中，未发现产前LTRA暴露与ADHD (校正危险比[AHR]， 1.03;95%CI, 0.79-1.35)，ASD（AHR，1.01;95% CI, 0.65-1.59)和图雷特综合征(AHR, 0.63;95% CI, 0.29-1.36)之间存在显著相关性。LTRA使用时间（1-4周vs >4周）和LTRA累积剂量（1-170 mg vs >170 mg）与后代中的ADHD、ASD和图雷特综合征无显著相关性。

这项研究通过检查孕期LTRA使用与后代NEs风险之间的关系，扩展了之前的研究，发现产前LTRA暴露与后代ADHD、ASD和图雷特综合征风险增加无关。本研究的主要优势在于纳入全台湾人口资料。研究的局限性包括非随机设计，无法检测生命最初几年之后的风险，以及不确定是否适用于非亚洲人群。

总之，这项研究发现，怀孕期间使用LTRA与后代发生NE的显著风险无关。临床医生为患有哮喘或变应性鼻炎的孕妇开LTRA，可能会因为本次研究发现而感到放心，后代不会增加NE的风险。本研究发现应该在进一步的重复研究中得到证实。

原始出处：

Tsai H, Wu C, Chang Y, Yao T. Use of Leukotriene-Receptor Antagonists During Pregnancy and Risk of Neuropsychiatric Events in Offspring. JAMA Netw Open. 2023;6(3):e231934. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.1934