Cell Death Differ：单细胞成像研究显示BCL(X)L和BCL2增加乳腺癌细胞的代谢适应性
2020-12-28 xiaozeng MedSci原创
既往研究显示，BCL2家族成员能够通过控制线粒体外膜通透性（MOMP）来调节细胞内在的凋亡途径。除此功能外，BCL2蛋白还能调节线粒体融合和分裂，影响线粒体的结构和生物能量学。
既往研究显示，BCL2家族成员能够通过控制线粒体外膜通透性（MOMP）来调节细胞内在的凋亡途径。除此功能外，BCL2蛋白还能调节线粒体融合和分裂，影响线粒体的结构和生物能量学。
BCL2和BAX能够调节线粒体腺嘌呤核苷酸转运蛋白的活性。然而，在单细胞水平上对于BCL2和BCL(X)L对线粒体生物能的影响及其与MOMP过程的关系的研究目前还很少。由于癌细胞承受新陈代谢的压力，且经常积累超高水平的BCL2和BCL(X)L，因此，BCL2家族蛋白对生物能的影响在癌细胞中尤为重要。
BCL2和BCL(X)L细胞保持较高的线粒体ATP水平
在该研究中，研究人员旨在使用延时单细胞成像和线粒体/细胞质ATP FRET报告基因实验分析揭示??BCL2和BCL(X)L对乳腺癌细胞中细胞能的影响。
过表达BCL2和BCL(X)L增加了葡萄糖限制条件下的细胞增殖和迁移
研究人员发现，BCL2和BCL(X)L增加了MCF7乳腺癌细胞的代谢稳健性，且与线粒体NAD(P)H和ATP水平的升高相关。采用F1F0合酶抑制剂寡霉素的实验结果显示，BCL2特别是BCL(X)L在不影响ATP合酶活性的同时，能够更加有效地将线粒体的质子动力与ATP的产生结合。这种代谢优势与对营养剥夺的抵抗力增强以及对代谢压力的响应增强的克隆形成存活相关，而对于细胞死亡并无深远的影响。
总而言之，该研究结果表明，在肿瘤细胞中BCL(X)L和BCL2的过表达能够增加肿瘤细胞对肿瘤微环境中代谢压力的抵抗力，但与细胞死亡信号无关。
原始出处：
Lucantoni, F., Salvucci, M., Düssmann, H. et al. BCL(X)L and BCL2 increase the metabolic fitness of breast cancer cells: a single-cell imaging study. Cell Death Differ (16 December 2020).
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