JAMA Oncol：急性髓性白血病患者中MRD与生存结果的关联

原创 Chm_Young 梅斯肿瘤新前沿

白血病是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，受累细胞（白血病细胞）出现增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，大量蓄积于骨髓和其他造血组织，从而抑制骨髓正常造血功能并浸润淋巴结、肝、脾等组织器官。根据主要受累的细胞可将急性白血病分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。其中AML是最常见的成年人急性白血病。

AML是具有高度异质性的恶性血液病，发病机制复杂，虽然多数患者经诱导化疗可达到完全缓解，但大部分患者缓解后还是会复发。微小残留白血病（MRD）是指无法通过标准细胞形态学分析检测到的肿瘤细胞。

大量的研究表明在患有AML的患者中，MRD与患者生存率密切相关，并有望为选择有效的临床试验终点提供依据。目前检测MRD的方法主要有基因定量和MRD的流式细胞术（FCM）以及近年来应用的的NGS技术。这些方法各有不同的特点，因此对患者的诊断、分类和预后评价存在一定的差异。

近日，一项系统性分析急性髓性白血病患者中微小残留白血病与生存结果关联的荟萃分析研究发表在JAMA Oncology杂志，该研究通过搜索PubMed，Embase和MEDLINE筛选了2000年1月1日至2018年10月1日之间发表的有关AML的临床研究，并进行了荟萃分析。

数据提取

研究人员纳入了81项研究，共纳入11151例患者。研究人员从相关研究中提取了以下信息：研究样本大小、中位年龄和年龄范围、中位随访时间、MRD检测方法（例如PCR，MFC，NGS，细胞遗传学和/或荧光原位杂交[FISH]或其他）、MRD评估时间点、AML亚型（例如核心结合因子[CBF]或其他）、标本来源（例如骨髓或外周血）和生存结果。基于PCR反应的研究进一步细分为评估WT1的表达和其他评估特定基因靶点或易位的研究。

按MRD状态分层的估计生存曲线

研究结果

研究结果表明，MRD阴性患者的5年DFS估计值为64％，MRD阳性患者为25％。OS估计值方面， MRD阴性患者为68％，MRD阳性患者为34％。对于所有亚组，MRD阴性与DFS和OS均显著相关，但通过细胞遗传学/FISH评估的MRD除外。作者认为细胞遗传学/ FISH与DFS和OS缺乏显著相关性的部分原因可能是由于该分析中仅进行了2项使用该方法的研究（总共527例患者），并且该MRD检测方法的敏感性最低。

亚组的危险比（HRs）

结论

该研究表明，MRD状态在AML中具有重要的预后价值，并且可能是AML临床试验中DFS和OS的有效替代指标，MRD阴性患者的死亡风险降低了64％。MRD对所分析的所有其他亚组的一致影响证明，MRD阴性是整个临床试验的重要终点。多变量分析进一步支持了这些亚组MRD阴性的益处。但是，最佳MRD分析和评估时机应以具体的临床情况为准。例如，虽然针对WT1表达的PCR在该分析中提供了有用的MRD信息，但并不建议将WT1的PCR结果作为MRD的常规标记，因为它的敏感性和特异性低。

作者也指出了该研究存在的局限性，例如此类荟萃分析发表偏见的可能性，因为研究人员不太可能发表负面结果。另外，该荟萃分析中有关AML中MRD的大多数研究都评估了在以阿糖胞苷和蒽环类为基础的诱导方案进行一线强化化疗的情况下MRD的影响。由于大多数此类研究的治疗相似性，这些发现对于不使用常规细胞毒性化学疗法的非强化治疗的推广受到限制。

参考文献

Short NJ, Zhou S, Fu C, Berry DA, Walter RB, Freeman SD, Hourigan CS, Huang X, Nogueras Gonzalez G, Hwang H, Qi X, Kantarjian H, Ravandi F. Association of Measurable Residual Disease With Survival Outcomes in Patients With Acute Myeloid Leukemia: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2020 Oct 8. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.4600. Epub ahead of print. PMID: 33030517.

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