【1】导致死产的遗传变异体
大多数病例的死产原因经过详细临床和实验室检查后仍然不明。约有10%～20%的死产可归因于染色体异常。然而，外显子组单核苷酸变异体以及小片段插入和缺失与死产之间的因果关系尚未经过充分研究。研究人员生成了246个死产病例的外显子组序列数据，并按照现行指南在疾病相关基因中确定了导致死产的变异体。这些基因包括已确定与死产相关的基因和强候选基因。我们还在根据功能性变异减少程度（这里描述为对变异“不耐受”）分层的病例对照分析中评估了18,653个基因的影响。我们在246例死产中确定了15例的分子诊断（6.1%），涉及与死产相关的7个基因，以及属于表型扩展的好候选基因的6个疾病基因。在我们评估的病例中，我们还发现在人群中，失活变异体在对这些变异不耐受的基因中发生富集。不耐受基因中的失活变异体集中于与人类疾病无关的基因，这一发现与本研究也评估的两个出生后临床人群的情况不同。本研究的结果证实了在评估基因组微小变化对死产产生的影响方面，临床外显子测序的诊断效用。新风险信号（通过分层分析产生）的强度与已知疾病基因相似，这表明导致死产的遗传原因仍大多不明
【2】贝利木单抗治疗活动性狼疮性肾炎III期临床获得成功
近日研究人员考察了在霉酚酸酯或环磷酰胺-硫唑嘌呤标准治疗基础上添加贝利木单抗，对活动性狼疮性肾炎患者的疗效。在这项III期，多国，多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究中，来自21个国家的活动性狼疮性肾炎成年患者参与，在霉酚酸酯或环磷酰胺-硫唑嘌呤标准治疗基础上，随机接受静脉注射贝利木单抗或安慰剂，为期104周。共448例患者参与研究，其中贝利木单抗组224例，安慰剂组224例。 在第104周，贝利木单抗组患者的治疗后肾功能改善 (43% vs 32%；优势比1.6)和完全肾功能改善率(30% vs 20%；优势比1.7)明显著高于安慰剂组。贝利木单抗组肾相关事件或死亡的风险低于安慰剂组(危险比0.51)。贝利木单抗组未发生新的安全性事件。研究认为，对于活动性狼疮性肾炎患者，在霉酚酸酯或环磷酰胺-硫唑嘌呤标准治疗基础上添加贝利木单抗可显著改善患者肾功能，降低肾相关事件或死亡的风险。
【3】Dabrafenib联合Trametinib 治疗III期黑色素瘤患者长期生存数据
根据先前公布的III期临床数据，Dabrafenib联合Trametinib治疗显著降低了BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者12个月的复发风险。近日研究人员公布了该研究长期数据。870名经手术切除的BRAF V600E或V600K突变III期黑色素瘤患者，随机接受为期12个月的口服Dabrafenib（剂量为150毫克，每天两次）联合Trametinib（每天一次，每次2毫克）治疗或安慰剂，研究的主要终点是无复发生存率，而本次研究报告了5年的无复发生存和无远端处转移生存结果。联合治疗组平均随访时间期为60个月，安慰剂为58个月。5年时，联合治疗组存活且无复发患者的百分比为52%，安慰剂组为36%（复发或死亡危险比为0.51）。联合治疗组存活且无远端转移的患者百分比为65%，安慰剂组为54%（远处转移或死亡的危险比为0.55）。在随访期间，组间在严重不良事件的发生率或严重程度上，无显著性差异。通过长达5年的随访研究，对于手术后的BRAFV600E或V600K突变III期黑色素瘤患者，Dabrafenib联合Trametinib 治疗可降低患者复发或远端转移风险。
【4】慢性阻塞性肺疾病患者夜间氧疗的随机试验
长期氧疗可改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）和慢性重度日间低氧血症患者的生存。然而，氧疗对单纯性夜间低氧血症的疗效尚未明确。研究人员设计了这项双盲、安慰剂对照、随机试验，目的是在夜间动脉氧饱和度降低，但未达到长期氧疗标准的COPD患者中，确定持续3～4年的夜间氧疗可否降低死亡率或减少疾病加重（以至于患者符合当前的长期氧疗标准）。本研究纳入在记录夜间血氧的时间段内，至少有30%时间的氧饱和度低于90%的患者，我们以1∶1的比例将其随机分组，一组接受夜间氧疗，另一组呼吸来自假制氧机的环境空气（安慰剂）。研究原计划随机分组600例患者，但28个研究中心随机分组243例患者之后，由于在招募和保留患者方面存在困难，因此患者招募工作提前停止。3年随访时，夜间氧疗组39.0%的患者（48/123）和安慰剂组42.0%的患者（50/119）符合NOTT定义的长期氧疗标准或已经死亡。总之，该研究结果表明，在此项统计学功效不足的试验中，并无迹象表明夜间氧疗会对COPD患者的生存或向长期氧疗的进展产生正面或负面影响。
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好文，学习了
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顶刊就是顶刊，谢谢梅斯带来这么高水平的研究报道，我们科里同事经常看梅斯，分享梅斯上的信息
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好，谢谢
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