为什么吸烟和心血管疾病会促进乳腺癌的恶化?

2021-02-25 Jessica MedSci原创

导语:不吸烟,并保护好自己的心血管。

吸烟有害健康,不仅仅是肺癌,还有女性的“头号杀手”——乳腺癌吸烟为什么会促进乳腺癌的发生与癌细胞的扩散呢?

最近,维克森林医学院的科学家发现,烟草中的主要成分尼古丁在肺部创造了一个有利于肿瘤细胞转移生长的环境,从而促进乳腺癌细胞向肺部扩散。该研究结果发表在《自然通讯》(Nature Communications)上。

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Nicotine promotes breast cancer metastasis by stimulating N2 neutrophils and generating pre-metastatic niche in lung

doi: 10.1038/s41467-020-20733-9

在该研究中,研究团队首先分析了1,077名乳腺癌患者临床信息,发现与从未吸烟者相比,当前吸烟者或以前吸烟者的肺转移发生率更高。

乳腺癌患者队列中肺转移的发生率

为了解释这个现象,研究员们使用乳腺癌转移的小鼠模型,研究了尼古丁对乳腺癌细胞到肺转移的影响。

结果发现,持续暴露于尼古丁,会在肺部产生炎症性微环境,这种环境被称为前转移龛,它吸引了亲肿瘤的N2中性粒细胞,被该环境激活的N2中性粒细胞会释放出一种称为STAT3激活的脂联素2(LCN2)的蛋白质(一种分泌性糖蛋白),而LCN2可促进乳腺癌细胞的上皮可塑性,从而诱导乳腺癌细胞向肺部的转移性生长。

 

LCN2在不同条件下的蛋白水平

在该研究中,早期乳腺癌患者和有吸烟史的无癌女性的血清和尿液中LCN2水平升高,提示LCN2可作为预测女性吸烟者乳腺癌转移风险增加的预后生物标志物。

研究结果进一步发现,即使在戒除尼古丁30天后,乳腺癌细胞远处转移的发生率也没有降低,这表明曾经吸烟的乳腺癌患者仍然有乳腺癌转移的风险。该研究的主要作者,维克森林医学院的癌症生物学教授Watabe博士指出:基于这些发现,乳腺癌患者应该选择不使用尼古丁替代产品的戒烟计划。

除了吸烟会增加乳腺癌向肺部转移,心肌梗死也会增加乳腺癌向肺转移。

2020年9月,来自美国纽约大学医学院的研究团队发表在著名医学期刊《自然·医学》(Nature Medicine) 的一项研究结果表明,心肌梗死作为一种急性病理应激事件,可加速乳腺癌的进展和转移。

Myocardial infarction accelerates breast cancer via innate immune reprogramming

doi: 10.1038/s41591-020-0964-7

在该研究中,研究员首先对早期乳腺癌的两项前瞻性病例队列研究进行了回顾性分析,结果发现,在诊断后平均11.7年的随访时间里,与没有出现血管事件的患者相比,乳腺癌诊断后发生心血管事件与复发风险增加59%,乳腺癌特异性死亡率增加60%。

为了探索这个现象背后的原因,研究员使用了 乳腺癌转移的小鼠模型,研究了心肌梗死对乳腺癌细胞的影响。

研究发现,模拟心梗组小鼠身上的肿瘤的体积是对照组小鼠的2倍左右。在模拟心梗组小鼠中,心梗使Ly6Chi单核细胞数量显著增加,而且心梗组小鼠的基因的表达模式也发生了改变,其中与肿瘤生长相关的基因表达上调,而促使免疫系统激活的基因表达则被下调。

 

手术诱导的MI加速乳腺癌小鼠模型的肿瘤生长

 

心梗组小鼠与对照组小鼠的基因的表达模式

最后,研究员还在原发性乳腺癌小鼠模型身上研究了心肌梗死对乳腺癌肺转移的影响,她们发现,心肌梗死确实增加了乳腺癌的肺转移。

 

心肌梗死增加了乳腺癌的肺转移

该研究结果表明,心肌梗死通过表观遗传学手段导致先天性免疫细胞的变化,形成一个全身性免疫抑制环境,促进肿瘤的生长和转移,从而加速了乳腺癌的进展和转移。

这项研究成果让我们认识到,乳腺癌患者需要积极地控制心血管风险,好好保护好自己的心血管健康。

乳腺癌是世界范围内最重要的公共卫生问题之一。2020年底,据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)最新发布数据显示:乳腺癌已取代肺癌成为全世界最常见的癌症。在我国,乳腺癌在女性癌症新发病例数排名第一,并且乳腺癌发病率位于全球第一。

 

2020年癌症新发病例数前十的癌症类型

 

2020年中国女性癌症新发病例数前十的癌症类型

为什么乳腺癌患者越来越多?

这与乳腺癌的高风险因素有关。乳腺癌风险因素在不断变化,比如吸烟、肥胖、晚育、红肉摄入增加、口服避孕药、过度强调防晒导致维生素D 缺乏和普遍压力大等。具体来说,乳腺癌的风险因素分为两大类,分别是可改变与不可改变的风险因素。

不能改变的风险因素 

1,基因:BRCA1/2基因突变称为“乳腺癌基因”,与普通女性相比,有该两个位点突变的女性患乳腺癌的风险高7.62与5.23倍。

2,遗传:直系亲属中有乳腺癌的人群,发生乳腺癌的风险会增高。

3,年龄:年龄越大,发生乳腺癌的风险越高,大部分的乳腺癌发生在50-75岁之间。

4,月经:初潮年龄早(12岁之前)或绝经年龄晚(55岁之后结束)。

 

能改变的风险因素

1,晚婚晚育:选择不生育或晚育(35岁后生第一个小孩)。

2,吸烟:有吸烟史的女性死于乳腺癌的可能性比从未吸烟的患者高25%,而确诊后戒烟的患者比继续吸烟的患者死于乳腺癌的风险降低33%。

3,红肉摄入过多:大量摄入红肉会增加患乳腺癌的风险,与食用红肉量最低的女性相比,食用红肉量最高的女性患乳腺癌的风险增加23%。

4,缺乏维生素D维生素D缺乏会导致乳腺癌风险风险增加,有研究表明,与维生素D浓度最低的女性相比,维生素D浓度最高的四分之一女性的乳腺癌死亡率低降50%。

5,肥胖:与正常体重女性相比,肥胖女性体内的雌性激素水平普遍比较高。女性体内的雌激素,除卵巢分泌外,脂肪组织也是一个来源,它具有促使体内雄激素转化为雌激素的能力。

6,情绪:长期处于焦虑、抑郁、压力之中。强烈的情绪波动可使中枢神经系统改变,引起卵巢功能减退及月经失调。

7,经常口服含激素食物或者是药物:比如口服避孕药等。

这些可以改变的风险因素也再次解释了为什么乳腺癌患者越来越多的原因,现在越来越多的女性晚婚晚育,压力大,摄入红肉过多,肥胖及缺乏维生素D等。对于癌症来说,预防的重要性远远大于治疗。那我们平时怎样预防乳腺癌呢?

1,乳腺癌筛查

乳腺钼靶X线摄片检查,能够检查出乳腺的具体密度、规则、钙化点以及病灶等。建议40岁前的女性每年做一次乳腺B超检查,如果发现问题,可以进一步做钼靶检查;40岁后的女性,每年做一次乳腺B超检查,每两年做一次钼靶检查。

 2,保持心情开朗

情绪宜疏不易堵,不要沉浸在消极的情绪中,积极调整自己的心情。

 3,保持健康的生活方式

不吸烟不喝酒,控制体重,减少红肉的摄入、多运动。

春天到了🌸,天气越来越暖和了,愿大家都能在春和日丽的早晨或午后享受当下。享受生活的前提是有个健康的好身体,所以为了快乐与幸福,我们需要坚持健康的生活方式。与我们幸福息息相关的事,我们为什么不坚持呢?

 

 

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