Blood：EGFR依赖性的DNA修复促进造血再生
2020-05-13 QQY MedSci原创
EGF通过激活DNA-PKcs和NHEJ促进HSC DNA修复和造血再生。 EGF在化疗后驱动造血细胞再生，并在放疗后促进人HSC恢复，同时增加HSC基因间突变
化疗和放疗可引起造血干细胞（HSCs）DNA损伤，导致HSC耗竭和功能失调，并随着时间的推移发生恶性转化。HSC DNA修复的外在调节尚不未完全清楚，骨髓抑制后增强HSC DNA修复的疗法也尚不成熟。
近期，Fang等人发现表皮生长因子受体（EGFR）通过激活DNA依赖性蛋白激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同源末端连接（NHEJ）来调节HSC的DNA修复。全身放疗（TBI）后体内的造血再生取决于EGF通过激活DNA-PKcs介导的DNA损伤修复。
条件性敲除造血干/祖细胞（HSPC）中的EGFR会大大降低放疗后DNA-PKcs的活性，导致HSC DNA损伤增加，抑制HSC恢复。予以EGF可促进化疗小鼠的HSC DNA修复和血液的快速恢复，且对体内AML的生长没有影响。
此外，EGF治疗还可促进体内能够在辐射损伤后在重新分化的多谱系人HSC的恢复。
全基因组测序分析显示，用EGF处理的小鼠的HSPC的编码区突变没有增加，但基因间的拷贝数变异增多。
综上所述，本研究结果表明EGF通过增强NHEJ促进体内HSC DNA修复和造血再生。EGF具有促进人造血细胞再生的治疗潜能，因此，有必要进一步研究以评估其长期造血作用。
原始出处：
Tiancheng Fang，et al. Epidermal growth factor receptor-dependent DNA repair promotes murine and human hematopoietic regeneration. Blood. May 5， 2020.
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