Blood：MYC诱导性AML的发生需要IL3和GM-CSF的持续共刺激
2020-07-03 QQY MedSci原创
IL3/GM-CSF刺激是MYC介导的人造血细胞由正常转为AML所必须的；早/晚幼粒细胞祖细胞通过MYC转导和IL3/GM-CSF暴露快速而有效地产生AML。
在健康人中，携带白血病突变的造血克隆随着年龄的增长而出现，但很少进展成急性髓系白血病（AML）。近期有证据表明微环境可能在人AML动态中发挥重要作用。
为了深入研究这一可能，Elizabeth Bulaeva等人检测了癌基因（c-MYC）和IL-3、GM-CSF及SCF暴露在异种移植免疫缺陷小鼠中对实验性人AML发生的联合和单独作用。
初步实验显示，将转染表达MYC的慢病毒的正常人CD34+血细胞移植到免疫缺陷小鼠，这些细胞会迅速发生可致死的扩增，表型和转录谱均与人AML细胞的类似，但只发生在转基因产生IL3、GM-CSF和SCF的小鼠中，或用共转染策略将细胞暴露在IL3或GM-CSF的小鼠中。
在IL3、GM-CSF或SCF缺乏的情况下，MYC+人细胞在移植小鼠中可持续数月产生正常的淋巴和髓系细胞，但二次转移到能产生人细胞因子的小鼠中时，MYC+细胞会迅速产生AML。
这些发现强调了这些细胞因子（IL3、GM-CSF和SCF）在激活正常分化的人造血细胞的恶性状态中所起的关键作用。
原始出处：
Elizabeth Bulaeva，et al. MYC-induced human acute myeloid leukemia requires a continuing IL3/GM-CSF co-stimulus. Blood. June 26，2020.
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微环境可能在人AML动态中发挥重要作用。
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