NEJM:中国发现动物源性感染人类的新病毒——狼牙病毒,暂未确定能否人传人

2022-08-05 MedSci原创 MedSci原创

2022年8月4日,军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所刘玮教授、方立群教授、杜克-新加坡国立大学医学院王林发教授等人合作在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表文章:A Zoonotic Hen

2022年8月4日,军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所刘玮教授、方立群教授、杜克-新加坡国立大学医学院王林发教授等人合作在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表文章:A Zoonotic Henipavirus in Febrile Patients in China,报道了在中国山东和河南两省新发现的一种可感染人类的动物源性亨尼帕病毒,并将其命名为狼牙病毒(LayV)。感染者症状包括发热、乏力、咳嗽、厌食、肌痛、恶心等。作者指出,目前无法确定LayV的人际传播状况,有必要对其做进一步研究。

在这项研究中,作者认为一种可能来自动物的新发现的亨尼帕病毒与发热性疾病有关,这一发现值得进一步研究,以更好地了解相关的人类疾病。

亨德拉病毒和尼帕病毒属于副粘病毒科亨尼帕病毒属(henipavirus),已知会感染人类并诱发致命疾病,被列为生物安全四级病毒。然而,在蝙蝠、啮齿动物和鼩鼱(qújīng)中也发现了其他相关的亨尼帕病毒。在对中国东部有近期动物接触史的发热患者哨点监测期间,通过高通量测序和病毒分离,在一名患者的咽拭子样本中发现了一种新的亨尼帕病毒,并命名为狼牙病毒(Langya henipavirus,LayV)。

LayV的基因组由18402个核苷酸组成,其基因组组织与其他亨尼帕病毒相同(图1A),LayV与在中国南方发现的Mojiang尼帕病毒(Mojiang henipavirus)的亲缘关系最近(图1B)

图注:图A显示按比例绘制的狼牙病毒(LayV)基因组结构。缩写nt表示核苷酸。图B显示LayV和其他病毒的系统发育分析。此系统发育树基于LayV和副黏病毒科其他已知病毒的L蛋白全序,采用最大似然法构建。副黏病毒科的已知病毒均纳入分析。人类和鼩鼱的LayV序列分别用红色和蓝色标记。各图中的比例尺表示每个位点的替代率。进行自展(bootstrap)检验(1000次),并给出自展值。CedV表示Cedar病毒,DARV表示Daeryong病毒,GAKV表示Gamak病毒,GhV表示Ghana病毒,HeV表示亨德拉病毒,HeV-g2表示亨德拉病毒基因型2,MojV表示Mojiang病毒,NiV表示尼帕病毒,SDQD表示山东青岛。

研究人员随后在中国山东和河南两省发现35例急性LayV感染患者,其中26例仅感染LayV(未检测到其他病原体)。这26例患者表现为发热(100%)、乏力(54%)、咳嗽(50%)、厌食(50%)、肌痛(46%)、恶心(38%)、头痛(35%)、呕吐(35%),并伴有血小板减少(35%)、白细胞减少(54%)异常,肝功能受损(35%)和肾功能受损(8%)等。

‘图注:图C显示LayV感染确诊患者所在省份、职业、性别和时间分布。

研究人员在家畜血清学调查中发现,山羊(3/168[2%])和狗(4/79[5%])血清抗体呈现阳性。在调查的25种野生小型哺乳动物中,LayV RNA主要在鼩鼱体内检测到(71/262[27%]),这一发现表明鼩鼱可能是LayV的天然宿主

不过,目前本研究不符合科赫假设,但来自急性LayV感染患者的以下发现提示,LayV是这些患者发热性疾病的原因:

1、在35例急性LayV感染患者中,有26例(74%)只检测到LayV,表明LayV是唯一的潜在病原体;

2、14例急性期和恢复期患者的配对血清中,86%的恢复期血清IgG滴度是急性期血清的4倍;

3、病毒血症与急性LayV感染相关;

4、肺炎患者的病毒载量高于非肺炎患者平均数[±SD] log10转换的copies/mL,7.64±0.98 vs. 4.52±1.13)

虽然尼帕病毒已经报告了人际传播,但是,研究者未发现病例和LayV单体型(基于三个常见单核苷酸多态性确定)在空间或时间上有明显的聚集性。不同患者无密切接触史或共同暴露史,提示人群感染可能为散发性。对9例患者与15名密切接触家庭成员的追踪均未发现LayV的密切接触传播。此外,由于样本量太小,目前还无法确定LayV的人际传播状况。应评估LayV与Mojiang病毒可能的交叉反应,以改进血清学检测方法。

关于亨尼帕病毒:

亨尼帕病毒引起一种新兴的罕见感染,发生于亚太地区。一旦出现疑似病例,应尽快实施隔离,并采取感染控制措施。一旦出现疑似病例,应立即通知公共卫生当局。尼帕和亨德拉病毒可引发脑炎,但呼吸道和流感样表现也很常见。通过血清学或分子检测确诊。治疗方式以支持性治疗为主。死亡率高;存活患者可能出现持续性疲乏、嗜睡和/或神经系统功能障碍。

原始出处:

Zhang XA, Li H, Jiang FC, Zhu F, Zhang YF, Chen JJ, Tan CW, Anderson DE, Fan H, Dong LY, Li C, Zhang PH, Li Y, Ding H, Fang LQ, Wang LF, Liu W.A Zoonotic Henipavirus in Febrile Patients in China.N Engl J Med . 2022 Aug 4;387(5):470-472

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    2022-08-07 小小医者

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    2022-08-05 小元

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