Immunity：高糖确实促炎！华人科学家首次发现，高葡萄糖摄入促进自身免疫的机制，看来吃糖还是得适量
2019-10-24 奇点糕 奇点网
如今，高水平葡萄糖在自身免疫性疾病中的凶犯身份也被揭发了。破解这起谜案的科学家是来自美国国立卫生研究院的Wanjun Chen博士团队，论文发表在《细胞》子刊《免疫》杂志上。
研究者们发现，“超标”的葡萄糖就像给细胞上满了汽油，诱使线粒体以大功率运转，产生的活性氧（ROS）激活了转录生长因子β（TGF-β），从而促进辅助T细胞17（Th17）生成，导致免疫系统进一步失衡，加剧自身免疫性疾病。
哎，这口甜，可真是让人又爱又恨啊~
图源 | pixabay
自身免疫性疾病，简单来说就是免疫系统攻击自身正常组织导致的一类疾病，自己打自己，这病怎么来的真是不好说。科学家们在搞研究的时候，发现了一个奇怪的现象：在过去的几十年里，包括克罗恩病和多发性硬化等等在内的自身免疫性疾病，发病率居然正在急速增长，特别是欧美等西方国家，数字十分惊人。
要说西方国家有什么特别，估计很多嘴挑的读者第一反应就是，西餐！这几十年里，人类社会迎来历史上物质最丰富的时代，以前被视为难得一见的美食的肉、糖、油现在已经随处可见，西式饮食甚至以高糖、高盐、高脂肪为主要特征，而这样的饮食模式又导致肥胖、代谢综合征和心血管疾病发病率的升高。
一直以来，科学家们就猜测饮食同时也是自身免疫性疾病的潜在风险因素，很多研究也证实了这个想法。比如，高盐摄入已经被证实能够促进促炎的Th17细胞分化，加速实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的发展。
近年来人们也认识到糖的黑暗面了，高糖饮食的负面影响各大美妆博主都能说出一二。不过其实它和免疫的关系还并没有扯得十分清楚。
那么它对自身免疫的影响是怎样的呢？来看下今天这项研究怎么说。
研究者首先尝试高葡萄糖摄入是否会影响小鼠的自身免疫。他们选了一种常用的结肠炎模式小鼠，这种小鼠不能产生正常的成熟免疫细胞，通过给它移植T细胞可以激活肠道炎症。当研究者在T细胞移植前两天给小鼠喂20%的糖水，它们移植后的病情明显更加严重，体重减轻得更多，肠道组织的情况也更不妙。就算只喂10%的糖水，病情也会加重。
研究者分析了与自身免疫性疾病相关的各种免疫细胞，其中产生白介素17的Th17明显更多了，而且Th17的一种关键转录因子，RORγt水平也更高。其他的像是产生IFN-γ的Th1啊，调节T细胞啊，产生白介素22的Th22啊，产生白介素10的Tr1，产生白介素4的Th2，水平基本都没怎么变化。
研究者还换了另外一种疾病做了实验。EAE是多发性硬化常用的实验模型，各种分析结果和结肠炎也是差不多的。
吃糖让小鼠病情更重
看起来关键就要落在Th17这种细胞上了。
很自然的，研究者们就怀疑到了Th17的“特产”，白介素17。
实验结果也不出所料。如果只给小鼠吃糖不转移T细胞，那么小鼠根本就不会发病；如果给小鼠转移一些有基因缺陷、不能产生白介素17的T细胞，那么吃糖也不会让它的病情变得更严重。
只有糖+IL17才有威力
吃糖到底有什么魔力，会让Th17大涨特涨呢？
研究者最先怀疑，是不是吃糖多了，影响到了代谢呢？毕竟以前有研究证实，糖酵解可以促进Th17生成。
但实验结果却表示，这个假设完全错了。事实上，不管是小鼠对糖的代谢，还是T细胞磕糖的效率，完全没有任何变化。高糖饮食的小鼠只是短暂地升了一点点血糖，其他都十分正常。同时，高葡萄糖摄入也不影响细胞活化、凋亡。
看来还得回到Th17本身上找原因。
Th17的分化需要白介素6和活化的TGF-β。研究者在这个常规培养基里加入不同水平的葡萄糖，想看看Th17的分化是否会受到影响。
没有。
难道是有什么体外培养不成立、只有在体内才生效的规则吗？
这时研究者发现了一个盲点。TGF-β这个细胞因子很有意思，它一般是以一种不活跃的状态存在的，只有被激活才能发挥作用，而活化TGF-β已经被研究证实，在高糖诱导的成纤维细胞和上皮细胞肥大过程中有相当重要的作用[5]。
所以这个激活的过程才是个中奥妙吗？！
当把培养基中的活化TGF-β换成未激活的TGF-β，葡萄糖的魔力终于显现出来了。葡萄糖的浓度越高，Th17的分化就越多，和剂量完全成正比。
而正是激活的TGF-β诱使T细胞表达关键转录因子RORγt，让Th17诞生于世。
糖激活TGF-β，促进Th17分化
最后一步就是打破沙锅问到底，问一问糖是怎么激活TGF-β的了。
根据以前的研究成果，在不同的组织和细胞中也有不同的机制，有的依赖基质金属蛋白酶（MMPs），有的要靠整合素αvβ8。研究者们挨个儿试验了一遍，最后揪出来的就是线粒体所产生的活性氧（ROS）。
最有说服力的就是，阻断ROS就能够完全抑制Th17的生成。
简单总结一下，这件事是这样的：高葡萄糖给T细胞的线粒体加油打劲儿，产生了更多的活性氧，这些活性氧激活了TGF-β，上调RORγt表达，促进Th17分化，最终把免疫战争的天平引向了促炎这一方，加重了自身免疫性疾病的病情。
当然啦，这项研究主要在小鼠中进行，体外培养也没有使用人类细胞。研究者在论文中提到，这主要是因为人类来源的幼稚CD4+T细胞取自脐带血，还是比较难获得[6]。不过人类Th17分化确实也需要TGF-β，另外在糖尿病患者中也存在异常的Th17反应[7]。
这项研究让我们首次认识到糖和自身免疫性疾病之间的关系，对自身免疫性疾病患者来说具有相当重要的临床意义。对我们普通人呢，糖的罪行清单可能是又要加一条了。
生活太苦，舍不得这点甜也没啥。糖嘛，小甜怡情，齁甜伤身，适量就行。
原始出处：Dunfang Zhang, Wenwen Jin, Ruiqing Wu, et al. High Glucose Intake Exacerbates Autoimmunity through Reactive-Oxygen-Species-Mediated TGF-β Cytokine Activation. Immunity. August 23, 2019
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#糖摄入#
47
#高葡萄糖#
45
#Immunity#
33
#促炎#
35
#华人#
41