Blood：树突细胞来源的IL-6失调介导alloSCT后移植物抗宿主病的发生
2020-01-02 不详 MedSci原创
中心点：DCs是异体移植后IL-6失调的主要来源。IL-6依赖性GVHD受供体T细胞上的IL-6R经典信号驱动，但受反式信号调控。摘要：异体干细胞移植(alloSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)的特点是白细胞介素-6 (IL-6)调节异常。IL-6可以通过多种途径介导作用，包括经典、反式和簇信号。鉴于近年来有多种药物可以抑制这些离散的信号级联，了解细胞因子的来源、信号和细胞靶点对临床研究的设计至
中心点：
DCs是异体移植后IL-6失调的主要来源。
IL-6依赖性GVHD受供体T细胞上的IL-6R经典信号驱动，但受反式信号调控。
摘要：
异体干细胞移植(alloSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)的特点是白细胞介素-6 (IL-6)调节异常。IL-6可以通过多种途径介导作用，包括经典、反式和簇信号。鉴于近年来有多种药物可以抑制这些离散的信号级联，了解细胞因子的来源、信号和细胞靶点对临床研究的设计至关重要。
在本研究中，研究人员发现受体树突细胞（DCs）分泌的IL-6可引发这种细胞因子的系统性失调。在T细胞中，通过靶向敲除IL-6受体（IL-6R）抑制DC驱动的经典信号可消除致病性供体Th17/Th22细胞分化，进而获得长期存活。移植后，供体DCs承担同样的角色，维持经典IL-6信号依赖性GVHD反应。
意外的是，移植后的集束信号并不活跃，而用可溶性gp130Fc抑制反式信号可促进严重的、慢性皮肤GVHD的发生。后者是多功能性Th22细胞过度增殖的结果，IL-22缺失或IL-6R抑制可逆转这一结果。重要的是，抑制IL-6经典信号并不影响移植物抗白血病的效果。
总而言之，本研究结果强调了IL-6信号和下游Th17/Th22分化可作为alloSCT后的重要治疗靶点。
原始出处：
Andrew N. Wilkinson， et al.IL-6 dysregulation originates in dendritic cells and mediates graft-versus-host disease via classical signaling.Blood. December 5， 2019.
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