Alz Res Therapy:血管紧张素降压药物,如何影响认知功能?

2022-06-25 Freeman MedSci原创

在患有AD的APOE ε4非携带者中,ARB的使用与记忆和注意力/精神运动处理速度的完整性有关

高血压目前影响着大约三分之二的65岁或以上的美国人,而且在过去的几十年里,它的负担一直在稳步增加。除了是心血管疾病风险和死亡率的主要因素外,高血压最近被确定为认知能力下降和阿尔茨海默病(AD)痴呆的一个重要的独立风险因素。高血压患者已被证明在多个认知领域表现较差,包括记忆、精神运动处理速度、注意力和执行功能。

因此,使用抗高血压药物与痴呆症发病率和认知能力下降之间的关系已成为一个重要的研究领域。一些证据显示,与高血压相关的脑血流减少可以通过降压治疗得到逆转,从而有可能减轻与AD相关的认知和功能衰退。然而,结果是可变的;虽然SPRINT-MIND随机临床试验最近将强化血压(BP)控制与轻度认知障碍或可能的痴呆风险降低联系起来,一些观察性研究将使用任何降压药与发生痴呆或认知衰退的风险降低联系起来,但其他研究发现对一个或两个结果没有明显的好处。


血管紧张素II受体阻断剂(ARBs)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-Is)是高血压的一线治疗方案,具有相似的适应证和安全性特征。从机制上讲,它们都作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)内的靶点,以产生降压作用,ARB作用于血管紧张素II型受体(AT1Rs),而ACE-Is作用于上游的血管紧张素转换酶-1(ACE-1)。

尽管有这些相似之处,但越来越多的文献表明,这些抗高血压类药物可能在其神经保护作用方面有所不同。观察性研究发现,ARBs和ACE-Is都与认知能力下降和痴呆症的发生有独立的关系;相反,全部文献的结论不一,这可能部分是由于研究人群的异质性。

ARB与ACE-Is的直接头对头比较是有限的,但研究表明,相对于ACE-I的使用,ARB的使用与较少的脑萎缩、较低的痴呆发生率和较慢的认知能力下降有关。在以前的病理学研究中,使用ARB与使用ACE-I相比,斑块和缠结较少,这表明这些药物可能对AD的病理发展有不同的作用,因此可以在AD的背景下专门研究其影响。

藉此,多伦多大学的Michael Ouk等人比较被诊断为AD痴呆的ACE-Is和ARBs使用者在记忆和其他认知结果方面的情况。利用国家阿尔茨海默氏症协调中心(NACC)数据库中相对较大的样本量,该研究进一步旨在阐明可能导致现有文献中异质性的因素。具体来说,研究了脂蛋白(APOE)ε4等位基因携带者的状态,因为它被认为是AD最强的遗传风险因素。

此外,以前有证据支持APOE基因型与ARB或ACE-Is使用者的神经系统结果之间的关联。此外,鉴于有矛盾的证据表明这些药物穿透血脑屏障(BBB)的能力可能是其神经学益处的组成部分,他们进一步比较了穿越BBB和不穿越BBB的ARB和ACE-Is。

他们在国家阿尔茨海默氏症协调中心数据库中,选择了在任何一次访问中使用ACE-I或ARB的临床诊断为阿尔茨海默氏症(AD)导致的痴呆的参与者。主要结果是韦氏记忆量表修订版-逻辑记忆IIA的延迟回忆记忆。其他认知领域的研究,包括注意力和精神运动处理速度(trail making test[TMT]-A和数字符号替代测试[DSST]),执行功能(TMT-B),以及语言和语义言语流畅性(动物命名、蔬菜命名和波士顿命名测试)。

在1689名AD患者中,使用ARB(n = 578)与使用ACE-I(n = 1111)相比,在平均2.28年的随访中,延迟回忆能力的下降慢了9.4% [RR = 1.094, p = 0. 0327];具体来说,与非BBB交叉的ACE-I使用者相比,BBBxARB(RR=1.25,p=0.002)、BBBxACE-I(RR=1.16,p=0.010)和非BBB交叉的ARB(RR=1.20,p=0.005)的延迟回忆表现更好。

出现了与APOE ε4状态的交互作用(药物×APOE×时间RR=1.196,p=0.033);在非携带者中,ARBs与ACE-Is相比有更好的延迟回忆成绩(RR=1.200,p=0.003),但在携带者中没有(RR=1.003,p=0.957)。

使用ARB还与TMT-A和DSST(B=0.573个符号,p=0.0485)的长期表现有关,这些差异在APOE ε4非携带者中很明显。

在APOE ε4非携带者中,语言和言语流利程度也有一些差异。

这个研究的重要意义在于发现了:在患有AD的APOE ε4非携带者中,ARB的使用与记忆和注意力/精神运动处理速度的更大保存有关,特别是与不穿越血脑屏障的ACE-Is相比。



原文出处:
Ouk M, Wu CY, Rabin JS, et al. The use of angiotensin-converting enzyme inhibitors vs. angiotensin receptor blockers and cognitive decline in Alzheimer’s disease: the importance of blood-brain barrier penetration and APOE ε4 carrier status. Alz Res Therapy. 2021;13(1):43. doi:10.1186/s13195-021-00778-8

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (4)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1739143, encodeId=7f141e39143b5, content=<a href='/topic/show?id=6e566913df' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#ERA#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=53, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=6913, encryptionId=6e566913df, topicName=ERA)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://wx.qlogo.cn/mmopen/aLGWoFXAyMbIu3qymFOyheQLjPSX3OUs5GmkyBlcCOwTPIeq3why9NGibxxUqYo6hcx8qZLHZFgNPnBK1yzWeOFpyg2OnWOt0/0, createdBy=fa4716, createdName=zhouqu_8, createdTime=Tue May 24 00:53:59 CST 2022, time=2022-05-24, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1292154, encodeId=23fe1292154a0, content=<a href='/topic/show?id=9d32981418b' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#降压#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=69, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=98141, encryptionId=9d32981418b, topicName=降压)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=8f14236, createdName=经常头晕, createdTime=Wed Nov 10 20:53:59 CST 2021, time=2021-11-10, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1589371, encodeId=f4a315893e1bc, content=<a href='/topic/show?id=fb0389e4373' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#血管紧张素#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=44, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=89743, encryptionId=fb0389e4373, topicName=血管紧张素)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=5ce517702394, createdName=xiongliangxl, createdTime=Wed Nov 10 20:53:59 CST 2021, time=2021-11-10, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1068742, encodeId=bfc21068e4206, content=谢谢分享, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=76, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=644b2182796, createdName=1207866fm50(暂无昵称), createdTime=Tue Nov 09 21:05:53 CST 2021, time=2021-11-09, status=1, ipAttribution=)]
    2022-05-24 zhouqu_8
  2. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1739143, encodeId=7f141e39143b5, content=<a href='/topic/show?id=6e566913df' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#ERA#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=53, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=6913, encryptionId=6e566913df, topicName=ERA)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://wx.qlogo.cn/mmopen/aLGWoFXAyMbIu3qymFOyheQLjPSX3OUs5GmkyBlcCOwTPIeq3why9NGibxxUqYo6hcx8qZLHZFgNPnBK1yzWeOFpyg2OnWOt0/0, createdBy=fa4716, createdName=zhouqu_8, createdTime=Tue May 24 00:53:59 CST 2022, time=2022-05-24, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1292154, encodeId=23fe1292154a0, content=<a href='/topic/show?id=9d32981418b' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#降压#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=69, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=98141, encryptionId=9d32981418b, topicName=降压)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=8f14236, createdName=经常头晕, createdTime=Wed Nov 10 20:53:59 CST 2021, time=2021-11-10, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1589371, encodeId=f4a315893e1bc, content=<a href='/topic/show?id=fb0389e4373' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#血管紧张素#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=44, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=89743, encryptionId=fb0389e4373, topicName=血管紧张素)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=5ce517702394, createdName=xiongliangxl, createdTime=Wed Nov 10 20:53:59 CST 2021, time=2021-11-10, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1068742, encodeId=bfc21068e4206, content=谢谢分享, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=76, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=644b2182796, createdName=1207866fm50(暂无昵称), createdTime=Tue Nov 09 21:05:53 CST 2021, time=2021-11-09, status=1, ipAttribution=)]
  3. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1739143, encodeId=7f141e39143b5, content=<a href='/topic/show?id=6e566913df' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#ERA#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=53, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=6913, encryptionId=6e566913df, topicName=ERA)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://wx.qlogo.cn/mmopen/aLGWoFXAyMbIu3qymFOyheQLjPSX3OUs5GmkyBlcCOwTPIeq3why9NGibxxUqYo6hcx8qZLHZFgNPnBK1yzWeOFpyg2OnWOt0/0, createdBy=fa4716, createdName=zhouqu_8, createdTime=Tue May 24 00:53:59 CST 2022, time=2022-05-24, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1292154, encodeId=23fe1292154a0, content=<a href='/topic/show?id=9d32981418b' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#降压#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=69, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=98141, encryptionId=9d32981418b, topicName=降压)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=8f14236, createdName=经常头晕, createdTime=Wed Nov 10 20:53:59 CST 2021, time=2021-11-10, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1589371, encodeId=f4a315893e1bc, content=<a href='/topic/show?id=fb0389e4373' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#血管紧张素#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=44, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=89743, encryptionId=fb0389e4373, topicName=血管紧张素)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=5ce517702394, createdName=xiongliangxl, createdTime=Wed Nov 10 20:53:59 CST 2021, time=2021-11-10, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1068742, encodeId=bfc21068e4206, content=谢谢分享, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=76, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=644b2182796, createdName=1207866fm50(暂无昵称), createdTime=Tue Nov 09 21:05:53 CST 2021, time=2021-11-09, status=1, ipAttribution=)]
  4. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1739143, encodeId=7f141e39143b5, content=<a href='/topic/show?id=6e566913df' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#ERA#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=53, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=6913, encryptionId=6e566913df, topicName=ERA)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://wx.qlogo.cn/mmopen/aLGWoFXAyMbIu3qymFOyheQLjPSX3OUs5GmkyBlcCOwTPIeq3why9NGibxxUqYo6hcx8qZLHZFgNPnBK1yzWeOFpyg2OnWOt0/0, createdBy=fa4716, createdName=zhouqu_8, createdTime=Tue May 24 00:53:59 CST 2022, time=2022-05-24, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1292154, encodeId=23fe1292154a0, content=<a href='/topic/show?id=9d32981418b' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#降压#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=69, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=98141, encryptionId=9d32981418b, topicName=降压)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=8f14236, createdName=经常头晕, createdTime=Wed Nov 10 20:53:59 CST 2021, time=2021-11-10, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1589371, encodeId=f4a315893e1bc, content=<a href='/topic/show?id=fb0389e4373' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#血管紧张素#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=44, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=89743, encryptionId=fb0389e4373, topicName=血管紧张素)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=5ce517702394, createdName=xiongliangxl, createdTime=Wed Nov 10 20:53:59 CST 2021, time=2021-11-10, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1068742, encodeId=bfc21068e4206, content=谢谢分享, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=76, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=644b2182796, createdName=1207866fm50(暂无昵称), createdTime=Tue Nov 09 21:05:53 CST 2021, time=2021-11-09, status=1, ipAttribution=)]
    2021-11-09 1207866fm50(暂无昵称)

    谢谢分享

    0

相关资讯

我国香港学者:别只关心血压高低,小心血压波动导致痴呆!

高血压也被认为是认知障碍和痴呆的一个重要风险因素

Neurology:老年痴呆患者的神经精神症状和认知症状,或许比我们想象的要普遍

神经精神症状和认知症状在AD的临床谱系中都很普遍,且在疾病的过程中表现出不同的演变。

JAMA子刊:还不快去锻炼——体力活动能减慢认知能力下降的证据又来了!

在总tau浓度高和低的参与者中,体育活动与较慢的认知衰退有关。

Neurology:二肽基肽酶-4抑制剂,或可改善患糖尿病痴呆患者认知减退

DPP-4i的使用与ADCI糖尿病患者的低淀粉样蛋白负担和有利的长期认知结果有关。

JAMA Neuro:哪种更有效?老年痴呆8种血浆淀粉样β42/40检测方法的头对头比较

在检测脑Aβ病理时,基于MS的方法比大多数免疫测定的血浆Aβ42/40表现更好。

Alzheimer & Dementia:喜欢生活在闹市区?小心噪音增加痴呆风险!

这些结果表明噪音可能影响老年人的认知能力和患痴呆症的风险。

拓展阅读

IJNS:基于生命历程模型的多领域干预可降低老年人痴呆的风险

基于生命历程模型的多领域干预是可行的,有可能降低中国高危老年人患痴呆症的风险,改善他们的认知功能。

ART:视网膜血管的变化有望为观测阿尔茨海默病进程提供一个窗口

视网膜血管测量并不能代表非痴呆个体的脑血管损伤,而鼻侧象限的VD与海马萎缩相关,与淀粉样蛋白状态无关。

Neurology:利用基于弥散的神经炎症成像技术研究阿尔茨海默病的白质神经炎症

WM神经炎症在AD临床症状出现之前就已发生改变,并且与淀粉样变性相互作用。

Nature子刊:与记忆力训练相比,瑜伽对老年痴呆高危妇女的认知和免疫学影响

KY 对 SCD 有临床和生物学上的益处,将认知的变化与瑜伽的抗炎作用联系起来。

BMJ子刊:心血管风险负担、痴呆症风险和大脑结构成像标记——英国生物数据库研究

心血管风险负担与痴呆风险的正相关关系也适用于主要的痴呆亚型。心血管风险负担与全因痴呆的关系在很大程度上与心血管疾病的发病和痴呆的遗传易感性无关。

IJNS:老年痴呆症患者营养不良患病率和营养不良风险

结果表明,大约三分之一的痴呆症老年人存在营养不良,近一半的老年人有营养不良的风险。

2022 欧洲共识:MCI和轻度痴呆初级阶段的诊断和治疗

意大利阿尔兹海默病专家组 · 2022-10-09

适合痴呆症患者的急救护理:老年急救护理应用研究网络范围审查和共识会议的结果

急性期后和长期护理学会(AMDA,The Society for Post-Acute and Long-Term Care Medicine) · 2022-08-01

痴呆及阿尔茨海默病进展要点简析

四川大学华西医院 · 2022-07-26