BMC Gastroenterology：结肠癌手术患者围手术期游离 DNA 的变化
2022-04-12 xuyihan MedSci原创
生理情况下,血液中的cfDNA主要来源于白细胞的坏死和凋亡,在某些疾病和特殊状态下,其他细胞也会释放游离DNA入血,包括来源于肿瘤细胞的循环肿瘤DNA(ctDNA)和来源于胎儿的cfDNA等。
局部结直肠癌 (CRC) 的根治性治疗仍然是手术。然而，在根治性手术之后，患有 3 期癌症的患者仍有 33% 的复发风险，这是导致 CRC 发病率和死亡率的主要原因。手术还可能对患者造成有害的并发症，具有长期的副作用和再入院，以及延长辅助化疗的时间，从而减弱化疗对肿瘤学结果的影响。识别具有高风险手术并发症的患者可以实现有针对性的围手术期方案，并增加患者监测。因此，能够预测患者并发症或复发风险是否增加的准确的手术指标生物标志物将是有价值的。血浆中发现的核酸是恶性疾病患者疾病复发的有希望的生物标志物。它们可以作为游离 DNA (cfDNA) 进行测量，存在于各种体液中，例如粪便、尿液、脑脊液和胸腔积液。先前的研究表明，CRC 患者的 cfDNA 水平高于健康个体，来自线粒体的 cfDNA 子集已被证明可作为损伤相关的分子模式。在这项探索性研究中，研究人员将探究不同的手术方法、手术并发症或后期复发是否会影响结肠癌患者围手术期 cfDNA 浓度。
研究人员从入院时和出院时接受结肠癌手术的患者中获得本项试验所需的血浆样本。通过分别扩增 102 个碱基对 (bp) 和 132 bp 的Beta-2-微球蛋白( B2M ) 和肽酰-脯氨酰顺反异构酶 A ( PPIA )的两个扩增子来进行 cfDNA 的定量测，最后与患者的临床结局进行了相关性分析。
本项研究共在 48 名接受结肠癌手术的患者中测量了 cfDNA。随访期间有16例出现复发，15例出现术后并发症，17例未出现。在所有组中，术后 cfDNA 水平均较基线样本显着升高，术前B2M水平中位数为 48.3 个等位基因/mL，术后中位数为 220 个等位基因/mL，术前中位PPIA水平为 26.9 个等位基因/mL，术后中位数为 111.6 个等位基因/mL。出现并发症的患者术后 PPIA 水平显着高于对照组（p=0.036）。然而，未发现PPIA ( p=0.058) 和 B2M ( p= 0.087)与手术方法和 cfDNA 水平变化之间存在关联的趋势。
本项研究证实所有结肠癌患者手术后血浆 cfDNA 均增加。经历手术并发症的患者术后 PPIA 水平显着升高，但 B2M 水平则不然。
原始出处
Andreas W. Rosen. Et al. Perioperative changes in cell-free DNA for patients undergoing surgery for colon cancer. BMC Gastroenterology.2022.
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