Neurology：优化舒张压、BMI管理是减轻脑小血管病负担关键！

      脑血管疾病是世界范围内导致死亡和残疾的主要原因，并随着人口老龄化而增加。脑血管疾病(CSVD)是一种脑小血管病，约占所有中风的五分之一，占所有痴呆症的45%。放射学上，它具有几个特征：白质高信号(WMH)、腔隙性脑梗塞、微出血和脑萎缩，这些都可以在MRI上发现。使用扩散张量成像(DTI)来表征脑内水分子扩散也可以用来揭示CSVD期间发生的微观结构变化，可以用分数各向异性(FA)和平均扩散率(MD)参数来评估。尽管CSVD对个人和社会有重大影响，但导致疾病的因素仍未得到很好的了解，因此还没有开发出有效的治疗方法。虽然揭示导致CSVD的危险因素可能启发发病机制和治疗的新进展，但确定有效的预防策略是在没有治疗方法的情况下减轻CSVD负担的唯一途径。

      观察性研究表明CSVD特征与心血管疾病危险因素之间存在关联。然而，研究产生了相互矛盾的结果，而且由于混淆和反向因果关系，它们推断因果关系的能力有限。孟德尔随机化(MR)可以用来克服其中的一些偏差。在受孕期间，一组随机的等位基因会传递给后代，这意味着一个特定变异的遗传与环境因素无关。因此，与人群中的危险因素相关的单核苷酸多态性(SNPs)在所有其他特征上都应该是相似的，从而减少任何潜在的环境混杂。由于疾病不会改变患者的潜在基因，使用MR也可以减少任何潜在的逆转。因此，MR在识别潜在危险因素和疾病之间的因果关系方面是有用的。

     心血管危险因素与脑小血管疾病(CSVD)的病因有关，然而这种联系是否具有因果关系仍不清楚，部分原因是观察性研究容易颠倒因果关系和混淆。近日，有研究人员使用孟德尔随机化(MR)来确定哪些心血管危险因素可能与CSVD的病因有关。

      研究使用来自欧洲血统的大规模全基因组关联研究(GWAS)的数据来确定血压、血脂、体重指数(BMI)、II型糖尿病、开始吸烟、每天吸烟和饮酒的遗传替代物。使用UK Biobank(N=31,855)的遗传摘要数据，进行MR检查，以评估它们与CSVD中改变的三个神经影像特征(白质高信号(WMH)、分数各向异性(FA)和平均弥散率(MD))之间的关系。初步分析使用了逆加权中位数(IVW)MR，并使用加权中位数、MR-Egger和多效性最小化方法进行了验证。最后进行多变量MR检查，联合研究多个危险因素的影响。

• MR分析显示，在所有方法中，更高的基因代偿收缩压和舒张压与WMH、FA和MD，以及更高的基因代偿BMI与WMH之间存在一致的相关性。
• 总胆固醇、低密度脂蛋白、吸烟、脉压和II型糖尿病易感性之间的联系的证据较弱，至少一个CSVD成像特征，但这些关联不能在所有使用的验证方法中重现。
• 对血压性状的多变量MR分析发现，这种影响主要是通过遗传代理所有CSVD性状的舒张压来实现的。

      遗传倾向于较高的血压，主要是舒张压和较高的BMI与较高的CSVD负担相关，这表明这是一种因果作用。改善对这些危险因素的管理和治疗可以减轻CSVD的负担。

文献来源：Taylor-Bateman V, Gill D, Georgakis M, et al. Cardiovascular Risk Factors and MRI Markers of Cerebral Small Vessel Disease: A Mendelian Randomization Study [published online ahead of print, 2021 Nov 29]. Neurology. 2021;10.1212/WNL.0000000000013120. doi:10.1212/WNL.0000000000013120