年底有望双双上市？默沙东和辉瑞打响下一代肺炎球菌疫苗之战

近日，默沙东和辉瑞争夺下一代肺炎球菌疫苗市场的战争，已经来到了关键时刻。

据外媒9日报道，默沙东开发的研究性15价肺炎球菌结合疫苗V114，在两项III期临床试验中达到了主要免疫原性终点，并正在计划今年内向FDA申报。这个时机，恰逢竞争对手辉瑞刚公布了20价肺炎球菌多糖结合疫苗（20vPnC）的两项III期临床数据，也准备在年底前向FDA提交20vPnC成人适应症的生物制品许可申请（BLA）。时机吻合，双方也即将面对数十亿美元市场的对决。

但事实上，这场战争，从辉瑞研发13 价肺炎多糖结合疫苗（PCV-13）Prevnar 13之时便已开始。当今全球超过10亿美元的重磅疫苗产品有4款，其中，13 价肺炎结合疫苗PCV-13 因其销售广泛，被全球100个国家纳入免疫规划，而成为当之无愧的全球“疫苗之王”。国内外备受瞩目，竞争对手自然也排起了长队，默沙东的V114便是其中之一。

默沙东V114（PCV-15）向Prevnar 13发起冲击

在PCV-13之前，辉瑞子公司惠氏曾研发出全球第一款肺炎结合疫苗——7价肺炎结合疫苗，GSK和疫苗巨头巴斯德也看中了肺炎疫苗的巨大市场空间，但因研发难度大，最终结果都不尽如人意。2010年，FDA批准辉瑞独家生产的Prevnar 13上市，至此打开了新局面。

但辉瑞研发时申报的大量专利，对进入者构成专利陷阱，长期以来，全球仍仅有辉瑞一家生产销售。2015年，Prevnar 13以近60亿美元的销售额创下新高，成为了全球“疫苗之王”。

尽管前有不少药企折戟沉沙，辉瑞宝座又稳固，但默沙东似乎下定了决心要在这一领域与辉瑞一较高下。近些年，默沙东一直在推进V114的上市，其对标的产品便是辉瑞的Prevnar 13。V114由与CRM197载体蛋白结合的15种血清型的肺炎球菌多糖组成，包括血清型22F和33F。这些血清型通常与全球侵袭性肺炎球菌疾病相关，并且不包含在目前批准用于成人的肺炎球菌结合疫苗中。

在下一代肺炎球菌疫苗的研发上，默沙东和辉瑞的竞争早已是一场公开的厮杀。而因疫苗研发一事，双方还曾对簿公堂。2019年，FiercePharma曾公开一份内幕，内容显示默沙东的一名前高层员工带着大量商业秘密跳槽到了辉瑞。同年5月，默沙东起诉了辉瑞和该名高层员工，理由是后者窃取了默沙东“数千份专有文件”，并将其带给新雇主。

默沙东认为，利用被盗的研发信息，辉瑞“开发了强大的专利组合”，并“加快了其自身临床候选疫苗的开发。”但辉瑞并没有把注意力放在这项指控上。

诉讼还在进行，双方在肺炎球菌疫苗上的研发也在继续。

在9日的报道中，V114已经在两项III期临床试验中达到了主要免疫原性终点。其在50岁以上健康成人中进行的关键性临床试验（PNEU-AGE）结果显示，与已上市的13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）相比，对两种疫苗共同针对的13种血清型，V114达到非劣效性标准。对于V114针对（非PCV13针对）的两种血清型22F和33F，V114达到优效性标准。

除了达到主要终点，PNEU-AGE试验也达到了关键的次要免疫原性终点，证明了V114与PCV13相比在血清型3方面的优效性。而血清型3正是全球侵袭性肺炎球菌疾病的主要病因。默沙东9日表示，凭借最新结果，其已准备好在今年年底之前向FDA提交申请。

辉瑞早已有备而来

不过，稳坐宝座的辉瑞，也嗅到了战场厮杀的气息。除了默沙东之外，海内外诸多药企也已对Prevnar 13发起了冲击，加之近五年来的销售额增长已趋于平缓，在默沙东紧锣密鼓推动V114研究之时，辉瑞则开启了20价肺炎球菌多糖结合疫苗（20vPnC）的研发。

2018年，在默沙东将其V114推进至临床III期之时，辉瑞公开表示将投入更多资源以加速20价肺炎球菌疫苗候选药物的开发。彼时，辉瑞信誓旦旦，认为在现有专利以及额外的保护措施下，辉瑞的市场份额将可以保留，并且有所增长。

今年3月份，辉瑞早于默沙东半年公布了两项III期临床数据——在安全性与 Prevnar 13相似的同时，20vPnC对所有20种血清型的病毒都产生了免疫反应，并且其亦准备在今年年底前提交申报。

在即将到来的市场竞争前，外媒援引Cantor Fitzgerald分析师Louise Chen的话表示，医生已经开始关注哪家公司会率先推出下一代成人疫苗，哪家会推出儿童疫苗。据悉，今年1月，默沙东在6周至18岁的患者中获得了 FDA 的突破性治疗。而辉瑞则于去年成年人身上获得了突破。Louise Chen指出，默沙东在儿童患者组的临床上有着领先优势，她好奇辉瑞是否会瞄准成人市场。

此外，医生在疫苗使用上仍依赖CDC的疫苗建议，医生也尚不确定原有的建议该如何应用于新疫苗，比如已接种4剂Prevnar 13的婴儿是否应接种新疫苗，或者未接种全部4剂的的婴儿又是否应改用下一代疫苗等等。因此，疫苗获批是否会对CDC的疫苗建议带来改变以及市场定价，亦是业内所关心的焦点。而两家竞争项目的上市时间，将是决定这些市场变化的关键因素。