超全!一文理清不同免疫抑制剂要点

2023-01-25 sle互助圈 sle互助圈 发表于安徽省

对女性生殖系统主要表现在可使患者月经减少甚至闭经,阴道细胞不同程度萎缩

说起免疫抑制剂,蝶友们肯定不陌生。大家在进行激素治疗时,大部分蝶友都需要同时服用免疫抑制剂,但是你真的了解免疫抑制剂吗?

今天互助君整理了不同免疫抑的副作用及其注意事项,全文都是干货,快快点个收藏,我们继续看下下去吧!

ps:由于个体差异,具体用药请务必遵循医嘱哦!

吗替麦考酚酯(MMF)

副作用[1]

感染、肠胃道反应、骨髓抑制(白细胞减少、贫血、血小板减少)等都是临床上大部分患者出现的不良反应。个别患者可能出现一过性血清谷氨酸转氨酶升高,会出现黄疸的情况。

在临床上看,MMF虽然会出现一些副作用,但大多数不良反应都比较轻微,只有极少数患者需要停药或入院治疗。所以正在服用吗替麦考酚酯的蝶友们也不用太过于担心哦。

图片来源:摄图网

怎么吃?

互助君查阅资料发现,在《吗替麦考酚酯在肾内科应用专家共识》中推荐蝶友们每天分两次空腹服用[2],因为MMF药物代谢过程中存在肝肠循环,空腹服药可以提高药物利用度哦。

服药期间注意什么[1]?

1

蝶友们在刚开始用药时,最好每2周监测一次血常规和肝功能。

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2

MMF 不能与硫唑嘌呤合用,但 MMF 停药后继用硫唑嘌呤是可以的。

3

MMF存在明确致畸风险,孕前需停用3个月;蝶友在妊娠期和哺乳期也最好避免使用MMF。[14]

他克莫司

副作用

主要有感染、过敏、血液系统症状如贫血、白细胞减少、血小板减少、白细胞增多以及神经系统症状如癫痫发作、意识障碍、感觉异常和迟钝[3]。一般轻度不良反应是不影响用药的,且他克莫司引起的药物不良反应多数可逆,降低剂量后即可改善[4]。

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怎么吃[5]?

他克莫司在全消化道均可吸收,空腹时吸收速率和程度最大,而且食物可能会影响他克莫司吸收的速度和速率,所以一般在用餐前1小时或餐后2小时服用。

服药期间注意什么[5]?

1

他克莫司主要在肝脏和肠道代谢,因此肝功能异常的蝶友要注意降低他克莫司用量,避免血浓度过高,增加不良反应。

2

他克莫司具有肾毒性,服药期间需监测肾功能。

3

有部分患者开始他克莫司治疗或调整他克莫司剂量后出现轻中度血糖升高,所以蝶友们服用他克莫司期间要注意监测血糖哦。

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4

免疫低下过缺陷的蝶友应谨慎使用该药,避免导致严重的感染。

5

已知他克莫司可与红霉素、阿奇霉素、咪唑类抗真菌药、伊曲康唑、甲硝唑和钙离子拮抗剂等药物发生相互作用,升高他克莫司血药浓度。蝶友们如果与这些药物合用时,应适当减少他克莫司用量并监测血药浓度,警惕他克莫司的肾毒性。另外,柚子也可导致血药浓度的增加,增加不良反应,加大肝肾毒性,所以蝶友们服药期间最好不要吃柚子哈。

6

根据《2022中国系统性红斑狼疮患者生殖与妊娠管理指南》,蝶友们妊娠期间是可以使用他克莫司的,在妊娠期全程均可使用最小有效剂量。[14]

环孢素(CsA)

副作用[6]

环孢素常见的不良反应主要是肾脏功能改变和高血压,还有其他少见的不良反应包括胃肠反应(如厌食、恶心、呕吐等)、牙龈炎、齿龈增生、震颤无力,头痛、皮肤多毛等。

CsA的不良反应呈剂量依赖性,降低剂量可减轻不良反应。所以蝶友们不用太过于担心,如果出现不良反应要及时就医,必要时停药即可。

怎么吃?

环孢素治疗有效药物浓度要根据血药浓度来判断,为了达到稳定的血药浓度,环孢素的服用时间以及与饮食的关系应该固定。

互助君建议环孢素间隔12小时服用,比如每天早8点和晚上8点,饭前半小时。如果有时饭前、有时饭后服用,药物的浓度会较大波动。

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服药期间注意什么[6]?

1

若存在高血压、肝肾功能异常及严重的感染的蝶友们要谨慎服用。

2

柚子等柚类水果会增加药物血浓度,增加肾毒性,服药期间最好不要吃柚子。

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3

环孢素与一些药物会有相互作用,可能影响治疗效果或增加副作用。因此,蝶友们需要注意主动告知医生自己的合并用药,密切监测或者尽量避免。

4

现有证据未提示增加致畸风险,蝶友们孕前和妊娠、哺乳期间都是可以使用最小有效剂量的环孢素A。[14]

甲氨蝶呤

副作用[7]

肠胃道反应、骨髓抑制(白细胞下降)、影响肝肾功能等都是服用甲氨蝶呤的常见不良反应。有少部分患者会有出血的症状,比如皮肤出血、鼻出血、牙龈出血等,出现这样的情况需要立即就诊。

大多数不良反应与甲氨蝶呤的剂量和使用频率相关,在减量或中止治疗后往往可逆,所以蝶友们出现不良反应不要太过于慌张哦[8]。

怎么吃?

甲氨蝶呤每周服用一次就好,建议白天午饭15-30分钟后,午饭后再服用在一定程度上能舒缓甲氨蝶呤片对胃肠道的刺激作用。

图片来源:摄图网

服药期间注意什么[8]?

1

蝶友们用药要注意检测血常规,治疗开始时可每1~1.5个月监测血常规、肝功能、肾功能,用药剂量稳定后可逐渐延长监测时间至每3个月1次。

2

对于严重肝功能受损、酗酒或药物滥用、已有骨髓抑制、乙型或丙型肝炎病毒感染活动期的蝶友,应避免使用。

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3

受孕前男女双方均须停用甲氨蝶呤至少3个月,妊娠期和哺乳期禁用甲氨蝶呤。该药有导致胎儿畸形的可能,所以孕妈妈们禁用哈。[14]

来氟米特

副作用[9]

服用来氟米特可能出现呼吸道感染、白细胞下降、肠胃道反应、皮肤反应等不良反应。但是有相关临床试验表明,以上副作用均为一过性和可逆性。

怎么吃?

来氟米特经口服后能够迅速被机体吸收,且生物利用度极高,在药后6~12h达到血药浓度达峰值。互助君建议蝶友们每一次用药间隔24h最佳。[10]

服药期间注意什么[9]?

1

对来氟米特及其代谢物过敏者或严重肝脏损害患者禁用;

2

使用来氟米特用药前后,须定期检查肝肾功能、血常规及乙肝及丙肝情况;

3

有肺部疾病的蝶友,请慎用或遵医嘱;

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4

孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女禁用,来氟米特存在明确致畸风险,且该药可经肝肠循环再吸收入血,建议备孕的蝶友们应用消胆胺清楚后停用6个月。另外,育龄期男性和女性在服用来氟米特前,应避免妊娠,并采取严格的避孕措施。[14]

硫唑嘌呤

副作用[10]

胃肠道反应、骨髓抑制、感染、过敏反应等是临床上多见的不良反应。也有比较少见的脱发、巨幼红细胞性贫血,上呼吸道水肿、震颤等不良情况的出现。

图片来源:摄图网

怎么吃?

硫唑嘌呤片一般没有明确规定什么时候用药效果最好,需要根据蝶友们的病情规范用药。蝶友们可以选择在饭后用药,能促进药物的吸收以及利用,还可以减少对胃肠道黏膜产生的刺激引起恶心呕吐以及食欲不振等症状。

服药期间注意什么[10]?

1

建议用药后最初的4~8周内每周进行全血细胞计数和肝功能监测。

2

注意硫唑嘌呤与各种药物之间的相互作用,在服用硫唑嘌呤期间尽量避免服用其他免疫抑制剂(来氟米特、他克莫司、环磷酰胺、芬戈莫德等)、降尿酸类药物、抗病毒药物及抗生素、生物制剂,以免加强药物副作用。

3

尽量避免接种活疫苗,硫唑嘌呤可能会增强活疫苗的毒性作用,并降低其疗效,也可能降低灭活疫苗的效果。

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4

目前还没有发现其会导致胎儿畸形,如果病情需要,孕妈妈们可以考虑使用硫唑嘌呤。[14]

雷公藤

副作用[11]

雷公藤的副作用主要表现在心血管系统(胸闷、心悸、心律失常等)、血液系统(白细胞)、消化道系统、肝肾毒性和皮肤过敏上。

怎么吃?

雷公藤多苷片对胃有刺激性,所以蝶友们最好在饭后服用哦。

服药期间注意什么[12]?

1

有严重心血管病和老年的蝶友慎用;

2

蝶友们用药期间应注意定期随诊并检查血、尿常规及心电图和肝肾功能,必要时停药并给予相应处理;

3

连续用药一般不宜超过3个月,如继续用药,应由医生根据患者病情及治疗需要决定;

4

育龄期有孕育要求者、孕妇和哺乳期妇女禁用。许多动物实验表明,雷公藤具有抑制生育的作用,雷公藤抗生育的机制可能与使睾丸变态期精子细胞组蛋白-精核蛋白取代反应受阻,进而导致附睾精子核蛋白异常有关;对女性生殖系统主要表现在可使患者月经减少甚至闭经,阴道细胞不同程度萎缩[13]。

关于免疫抑制剂,互助君就讲到这里啦,还有其他互助君没提到的免疫抑制剂内容欢迎蝶友们留言补充!

参考文献:

[1]胡昭,李垟.吗替麦考酚酯在肾脏疾病中的合理应用[J].中华肾病研究电子杂志,2014,3(04):188-192.

[2]吗替麦考酚酯在肾内科应用专家共识组,赵明辉,陆福明.吗替麦考酚酯在肾内科应用专家共识2006年第四次修订[J].中华内科杂志,2006(11):965-966.

[3]陈思洁,王凤梅,张晓良,刘必成,汤日宁.新型免疫抑制剂在狼疮肾炎治疗中的进展[J].中华肾脏病杂志,2021,37(11):937-944

[4]陈立辉,付敏,张源潮.他克莫司在狼疮性肾炎治疗中的应用进展[J].世界临床药物,2016,0(3):151-153

[5]柴静,刘湘源.他克莫司在狼疮肾炎中应用的中国专家共识[J].中华风湿病学杂志,2017,21(07):483-485.

[6]中国医师协会皮肤科医师分会自身免疫病专业委员会,郭庆.环孢素治疗免疫相关性皮肤病专家建议[J].中华皮肤科杂志,2022,55(6):471-479

[7]林顺平,林淑屏,石艳清.甲氨蝶呤治疗系统性红斑狼疮临床研究[J].医师进修杂志,2004,27(6):32-33

[8]中国医师协会风湿免疫科医师分会,曾小峰.甲氨蝶呤在风湿性疾病中的应用中国专家共识[J].中华内科杂志,2018,57(10):719-722

[9]来氟米特专家共识(中华肾脏病学会)

[10]赵爽.研究来氟米特治疗狼疮性肾炎的安全性[J].中国实用医药,2020,15(21):136-137.DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.21.060.

[10]中国医师协会皮肤科医师分会自身免疫病专业委员会,邓丹琪.硫唑嘌呤治疗免疫相关性皮肤病专家建议[J].中华皮肤科杂志,2021,54(2):116-121

[11]肖文静.雷公藤临床应用及不良反应研究进展[J].亚太传统医药,2016,12(10):59-60.

[12]林娜,姜泉,刘维,刘健,黄清春,吴宽裕,涂胜豪,周祖山,陈卫衡,李小霞,张彦琼,代表编制组.雷公藤多苷/雷公藤片治疗类风湿关节炎用药指南[J].中国中药杂志,2020,45(17):4149-4153

[13]孔蓓俊,刘继勇,高申,杨帝顺.雷公藤的现代应用及不良反应研究进展[J].上海中医药杂志,2011,45(06):87-91.DOI:10.16305/j.1007-1334.2011.06.019.

[14]国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,国家妇产疾病临床医学研究中心,中国风湿免疫病相关生殖及妊娠研究委员会,国家风湿病数据中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组.2022中国系统性红斑狼疮患者生殖与妊娠管理指南[J].中华内科杂志,2022,61(11):1184-1205.

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