Immunity：石榴的代谢产物可增强抗癌能力，即将开展临床试验

结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是全世界范围内发病率第三的癌症，每年新增发病人数近200万（仅次于乳腺癌和肺癌），每年导致的死亡人数接近100万（仅次于肺癌）。大约每25个人就有1人会在其一生中患上结直肠癌。

而在我国，结直肠癌年发病人数仅次于肝癌，2020年新增56万结直肠癌患者。更重要的是，近30年来，50岁以下的年轻人群中结直肠癌的发病率一直在上升。

尿石素A（Urolithin A，UA）是由富含鞣花单宁（例如石榴、树莓等）的食物在肠道菌群中代谢产生的化合物，可以激活线粒体自噬，改善线粒体健康。

2022年10月，德国法兰克福大学医院的研究人员在免疫学领域顶级期刊 Immunity 上发表了题为：Expansion of T memory stem cells with superior anti-tumor immunity by Urolithin A-induced mitophagy 的研究论文。

T记忆干细胞（Tscm）具有强大的自我更新和更长的存活能力，从而防止T细胞耗竭并促进有效的抗肿瘤T细胞反应。这项研究显示，石榴等食物在肠道菌群中的代谢产物尿石素A（UA）能够通过激活线粒体自噬，促进T记忆干细胞（Tscm）扩增，为免疫系统提供恢复活力、不耗竭的T细胞，从而通过直接调控免疫系统来抑制癌症生长。

晚期结直肠癌的死亡率很高，近年来，免疫疗法改善了结直肠癌的早期诊断和治疗，但不幸的是，并非所有患者都对这些疗法有反应。

癌症的一个特征是免疫功能障碍，本应对抗肿瘤的免疫细胞受到肿瘤周围组织、肿瘤微环境的特异性抑制，从而导致肿瘤不受控制地生长和扩散。

而这项最新研究在解决癌症患者的免疫功能障碍方面迈出了重要一步。该研究表明，尿石素A可以通过促激活线粒体自噬来促进线粒体的循环和更新，让T细胞中老化和受损的线粒体被去除并被新的健康线粒体替代。这一过程改变了T细胞的遗传程序，从而增加其对抗肿瘤的能力。

研究替代通过两种方式证明了尿石素A的治疗潜力：一方面，尿石素A作为食物，在临床前小鼠模型中限制肿瘤生长，还能与现有的免疫疗法产生协同作用。另一方面，尿石素A在人类免疫细胞中同样显示了效果，用尿石素A进行体外治疗，可使人类T细胞恢复活力、减少耗竭，并产生T记忆干细胞（Tscm）。

该论文的第一作者、法兰克福大学医院的 Dominic Denk 博士表示，这项研究结果特别令人兴奋，因为这项研究的重点不是肿瘤细胞，而是对抗癌症的天然防御系统。对于目前仍缺少有效治疗方法的晚期结直肠癌，这项研究表明，尿石素A与现有免疫疗法联合治疗，可能具有临床应用价值。有望改善结直肠癌和其他癌症的治疗。

研究团队表示将在这一发现的基础上继续研究，并在未来的临床试验中进一步探索尿石素A在结直肠癌患者中的应用。

论文通讯作者 Florian Greten 教授表示，这项研究证明了跨学科研究的成功，很高兴这项研究可以快速应用于临床，也为即将到来临床试验感到兴奋。

原始出处：

Dominic DenkValentina PetrocelliClaire Conche， et al. Expansion of T memory stem cells with superior anti-tumor immunity by Urolithin A-induced mitophagy. ImmunityVol. 55Issue 11p2059–2073.e8.