Neurology：早期帕金森病患者的左旋多巴反应：LEAP研究的进一步观察

帕金森病患者运动症状的治疗主要包括多巴胺替代疗法，如左旋多巴和多巴胺激动剂。研究者发起了早期帕金森病（LEAP）研究，使用随机延迟开始设计来研究左旋多巴是否对帕金森病患者具有改善疾病的作用。随机延迟开始设计被用来分离可能的疾病改善作用对症状的影响。

本研究设计包括两个阶段。

• 在第一阶段，患者接受活性药物或安慰剂。在这个阶段结束时，两组之间的差异可能是症状效应、疾病缓解效应或这些效应的组合的结果。
• 在第二阶段期间，两组都接受活性药物，并且在该阶段结束时各组之间的持续差异被认为是由疾病缓解效应解释的，因为药物对症状的作用在两组中应该是相同的。

LEAP 研究的结果显示，在80周的过程中，左旋多巴没有改善疾病的作用。由于它们已经在之前讨论过，LEAP研究的主要结果的临床意义在本文中没有进一步讨论。

近日，一项发表在Neurology上的研究旨在进一步讨论，左旋多巴对不同运动体征（即运动迟缓、僵硬和震颤）的影响是否在同一数量级，左旋多巴是否会改善被认为相对左旋多巴无反应的运动体征，研究长时间的反应，并调查在80周时左旋多巴的早期和晚期是否会导致药物引起的运动反应波动的早期体征更普遍。

LEAP研究是一项双盲、安慰剂对照、随机、延迟启动试验。在该试验中，早期帕金森病患者被随机分成两组，一组每天服用左旋多巴/卡比多巴300/75毫克，持续80周（早期组），另一组服用安慰剂40周，然后每天服用左旋多巴/卡比多巴300/75毫克，持续40周（延迟启动组）。用统一的帕金森病评定量表分析了左旋多巴对运动迟缓、僵硬和震颤的影响。在第80周，参与者回答了三个关于运动反应波动的问题。

• 共222例患者被随机分为早期开始组（基线平均±SD年龄64.8±8.7岁；男性71%）和延迟开始组223例（基线平均±SD年龄65.5±8.8岁；男性69%）。
• 从基线到第四周，早发组和延迟开始组之间的平均变化差异，以Hedge的g效应大小表示，运动迟缓为-0.33，僵硬为-0.29，震颤为-0.25（所有症状表明对早期开始组有轻微影响）；从基线到第22周，分别为-0.49，-0.36和-0.44（小到中等效应）；从基线到第40周分别为-0.32、-0.19和-0.27（小效应）。
• 在80周时，早期开始组（205例患者中46例，23%）出现运动反应波动的患者少于延迟开始组（211例中，81例，38%；p<0.01）。

在早期帕金森病患者中，左旋多巴可将运动迟缓、僵硬和震颤改善到相同数量级。对于所有这三种症状，22周的影响比4周更大。在80周时，较早开始使用左旋多巴的组中运动反应波动的患者较少。

这项研究提供了II类证据，表明左旋多巴在22周后对运动迟缓、僵硬和震颤的影响比四周的治疗更大。

文献来源：

Frequin HL, Schouten J, Verschuur CVM, et al. Levodopa Response in Patients With Early Parkinson Disease: Further Observations of the LEAP Study [published online ahead of print, 2022 Oct 17]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000201448. doi:10.1212/WNL.0000000000201448