PLoS One：缘何瘦子也会得NASH-HCC？反式脂肪、胆固醇和果糖含量高的不健康饮食或是关键！

在全球范围内，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率为24%，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在西方国家的肝病中排名第一，预计到2030年将成为美国肝移植的主要原因。

NAFLD的一些危险因素包括肥胖，糖尿病和遗传易感性，然而，它也可以在没有代谢综合征的瘦人中发展。在美国，瘦人NAFLD的患病率为7%，在某些亚洲国家高达25-30%。NAFLD从肝脏脂肪过量积累（NAFL）开始，发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），肝硬化和肝细胞癌（HCC）。瘦 NASH-HCC 的发病机制及其与肥胖 NASH-HCC 的不同之处尚不清楚，因此很难识别瘦NAFLD，并导致诊断延迟和预后不良。

因此，本研究分别使用胆碱缺乏/高反式脂肪/果糖/胆固醇饮食和胆碱补充/高反式脂肪/果糖/胆固醇饮食生成瘦肉和肥胖NASH-HCC的小鼠模型，以比较瘦小鼠与肥胖小鼠中NASH-HCC的进展。通过研究这些小鼠血浆中的脂肪酸代谢，在生物体，组织学和分子水平上进行比较。

结果表明，与瘦小鼠相比，肥胖小鼠表现出更明显的葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗，更高水平的血浆胆固醇和甘油三酯，以及更高的NASH外显率。

尽管肥胖小鼠的代谢特征异常，但雄性肥胖小鼠和瘦小鼠发展出具有相似外显率的HCC（分别为53.3%和53.8%），尽管瘦小鼠表现出更快的肿瘤进展，如较大的肿瘤大小和较低的无HCC生存率所证明的那样。没有一只雌性瘦鼠发展为HCC，而50%的雌性肥胖小鼠发展为HCC。两组小鼠都显示出血浆多不饱和脂肪酸（PUFAs）的减少。然而，与瘦小鼠相比，肥胖小鼠的水平高于终点。

在肥胖和正常体重的情况下，反式脂肪，胆固醇和果糖含量高的不健康饮食都会导致肝癌的发生。与肥胖相比，在正常体重的背景下，男性的肿瘤进展更快，女性的肿瘤进展较慢，这表明肥胖对性别的致癌作用不同。生成的小鼠模型是研究瘦和肥胖NASH-HCC以及在这两种情况下更好地了解肝癌发生机制的重要资源。

原文来源：

Hymel E, Vlock E, Fisher KW, Farazi PA. Differential progression of unhealthy diet-induced hepatocellular carcinoma in obese and non-obese mice. PLoS One. 2022 Aug 22;17(8):e0272623. doi: 10.1371/journal.pone.0272623. PMID: 35994501; PMCID: PMC9394802.