君实抗TIGIT单抗临床试验申请获批准，全球各大玩家忙布局最快明年上市

1月27日，据梅斯医学了解到，君实生物自主研发的重组人源化抗TIGIT单克隆抗体注射液（项目代号：JS006）的临床试验申请已于近日获得国家药品监督管理局批准。

JS006是君实生物自主研发的重组人源化抗TIGIT单克隆抗体注射液。临床前研究结果表明，JS006可特异性阻断TIGIT-PVR抑制通路，刺激杀伤性免疫细胞活化，分泌肿瘤杀伤性因子。

TIGIT（T cell immunoglobulin and ITIM domain，T细胞免疫球蛋白和TIIM结构域）是新兴的NK细胞和T细胞共有的抑制性受体，可与肿瘤细胞上高表达的PVR受体相互结合，介导免疫反应的抑制信号，从而直接抑制NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，效果类似于PD-1对T细胞的抑制作用。

TIGIT可通过三种不同的作用机制抑制淋巴细胞：

1. TIGIT可以在结合PVR后通过其细胞内尾部的ITIM和/或ITT基序发出信号（上图左）。
2. TIGIT可通过与PVR结合诱导相邻树突细胞或肿瘤细胞中的PVR信号传导（上图中）。
3. TIGIT可以通过以更高的亲和力结合PVR或破坏CD226同型二聚化来抑制CD226信号传导。

多项临床前的试验结果显示抗TIGIT抗体与抗PD-1/PD-L1抗体可发挥协同抗肿瘤作用。两者结合是一种有前途的抗癌治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。

而就在今年年初，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予领跑者罗氏公司TIGIT单抗tiragolumab突破性疗法资格（BTD）认定，用于与阿斯利康的PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab）联合用于一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者的PD-L1高表达且无EGFR或ALK基因组肿瘤异常。Tiragolumab是一种单克隆抗体，旨在与TIGIT（免疫细胞上的蛋白质受体）结合，可潜在地增强人体的免疫反应，从而起到免疫放大作用。通过与TIGIT结合，tiragolumab阻断了它与一种称为脊髓灰质炎病毒受体（PVR或CD155）的蛋白的相互作用，该蛋白可以抑制人体的免疫反应。对TIGIT和PD-L1的阻断可以协同使T细胞重新活化并增强NK细胞的抗肿瘤活性。

我国进展也较快推进，去年8月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）就已公示，罗氏（Roche）旗下靶向T淋巴细胞TIGIT靶点的单抗Tiragolumab获批临床试验默示许可，该药在全球目前已经进入III期临床研究，此次首次在国内获批，将使国内患者直接受益，加速该治疗模式在中国落地。

Tiragolumab是第一个获得FDA批准BTD的抗TIGIT分子，其命名基于II期CITYSCAPE试验的随机数据，罗氏曾在ASCO 2020大会上以口头报告形式公布了该试验的完整性结果。

据悉，目前已有多家公司参与其中TIGIT相关产品的研发，国内百济君实等可能最快明年就可以看到相关产品上市。