脂蛋白相关磷脂酶A2的临床应用再认识
2023-03-30 王晓燕 检验之声 发表于上海
研究结果显示，Lp-PLA2可能是中老年人群UA水平升高和无症状HUA的独立危险因素，提示应警惕Lp-PLA2和无症状HUA协同产生的心血管疾病风险。
脂蛋白相关磷脂酶A2（Lipoprotein-associated phospholipaseA2 Lp-PLA2）又称血小板活化因子乙酞水解酶（PAF-AH），是一种炎性细胞分泌的能促使氧化磷脂水解的磷脂酶，是磷脂酶A2（PLA2）超家族中的一员，相对分子质量为45.4kD（441个氨基酸）。Lp-PLA2的基本功能是催化多种氧化磷脂Sn-2位上醋键水解，产生游离脂肪酸和溶血磷脂。此外，Lp-PLA2还能水解血小板活化因子等致炎因子。
生物学特性
Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的亚型之一，也被称为是血小板活化因子乙酰水解酶，由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌。动脉粥样硬化斑块中Lp-PLA2表达上调，并且在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中强表达[1]。Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白ox-LDL中的氧化磷脂，生成脂类促炎物质，如溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，进而产生多种致动脉粥样硬化作用，包括内皮细胞死亡和内皮功能异常，刺激粘附因子和细胞因子的产生。这些物质可通过趋化炎症细胞进一步产生自我强化的循环，生成更多促炎物质。释放到血液循环中的Lp-PLA2与脂蛋白颗粒结合的形式存在，主要与富含载脂蛋白（Apo）B的脂蛋白结合，低密度脂蛋白（LDL）占80%，其余与高密度脂蛋白（HDL）、脂蛋白和极低密度脂蛋白（VLDL）结合。在动脉粥样硬化性疾病患者中，Lp-PLA2水平与LDL亚组分水平呈正相关。
目前临床对于 Lp-PLA2 的生物学特性存在一定 争议，初步研究显示，Lp-PLA2 能水解氧化低密度脂蛋白（oxLDL），使动脉粥样硬化部位产生大量游离的氧化型非酯化脂肪酸（OxNEFAs）与溶血磷脂酰胆碱（LysoPC）等水解产物，造成内皮功能障碍，诱导血管细胞黏附分子 1（VCAM-1）、血小板源性生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）生长，从而加剧炎症反应 [2]。
临床检测
Lp-PLA2的检测有活性法和浓度法两种。活性法主要采用高效液相色谱法、放射活度测定法和酶水解底物法等。高效液相色谱法灵敏度低，易受到血液中各种成分的干扰。放射活度测定法存在试剂的放射性污染、准确度低、重复性差等问题；酶水解底物法主要依靠进口试剂，存在成本高等问题。在临床上主要采用检测浓度的方法为ELISA法。EUSA法采用固相夹心法试验，已知Lp-PLA2浓度的标准品、未知浓度的样品加入微孔酶标板内进行检测。先将Lp-PLA2和生物素标记的抗体同时温育。洗涤后，加入亲和素标记过的HRP。再经过温育和洗涤，去除未结合的酶结合物，然后加入底物A、B，和酶结合物同时作用。产生颜色。颜色的深浅和样品中Lp-PLA2，的浓度呈正相关。
临床应用进展
众所周知，炎症在脑缺血的发病机制中起着至关重要的作用，血浆Lp-PLA2是缺血性脑卒中脑血管炎症的特异性指标。Lp-PLA2是公认的评估系统性血管、神经炎症及心脑血管疾病发生风险的标志物，与缺血性卒中和血管性痴呆密切相关。随着多中心、多平台Lp-PLA2研究的深入，学者们不断推动扩大着Lp-PLA2的临床应用进展。
Lp-PLA2 致动脉粥样硬化
Lp-PLA2 促进动脉粥样硬化发生的作用机制主要有：① Lp-PLA2 可产生氧化脂肪酸（OxFA）、LysoPC 等促炎介质，从而使单核细胞趋化蛋白-l（MCP-1）、VCAM-1及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）等细胞因子的表达上调，增强血源性炎症细胞向病灶的聚集，释放大量花生四烯酸，促使炎症反应发生，使血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症细胞因子水平升高，导致内皮细胞功能发生障碍，增加细胞的通透性，促进内皮细胞凋亡，诱发动脉粥样硬化。② Lp-PLA2 通过活化胰腺烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸，致使活性氧依赖性细胞外信号调节激酶 1/2（ERK1/2）磷酸化；上调生长因子基因表达，加速血管平滑肌细胞凋亡，导致动脉粥样硬化 [3]。
Lp-PLA2 抗动脉粥样硬化
生理状态下，Lp-PLA2 通过激活血小板活化因子（PAF）、类似PAF的脂质介质，水解 oxLDL 颗粒中的超氧化物，发挥抗动脉粥样硬化作用。水解氧化磷脂的 Lp-PLA2，减少高度 oxLDL的产生，增加低度 oxLDL 含量，因此Lp-PLA2可能成为直接抗动脉粥样硬化治疗的潜在方案 。早期HEERY等 [4] 研究证实，LDL中氧化磷脂的形成可刺激Lp-PLA2 的活性，而Lp-PLA2水解存在于LDL中的脂质在抗动脉粥样硬化中发挥重要作用。
Lp-PLA2 在冠心病中的应用价值
王亚君等 [5] 研究结果显示，Lp-PLA2 水平是冠状动脉粥样硬化病变程度恶化的危险因素之一。斑块的发生发展是冠心病的发病基础，其中含有的肥大细胞、中性粒细胞和巨噬细胞，均可释放 Lp-PLA2，而 Lp-PLA2 可介导炎症反应，致使冠状动脉血管内皮功能异常，从而促进动脉粥样硬化，因此血清Lp-PLA2水平对冠心病早期评估具有重要意义。
Lp-PLA2 在急性冠状动脉综合征中的应用价值
Lp-PLA2 是一种不依赖于钙存在的磷脂酶。黄丹等 [6] 研究发现急性冠状动脉综合征患者比健康者机体内Lp-PLA2 水平升高，表明 Lp-PLA2 水平与动脉粥样斑块形成、心肌缺血性损伤等事件有关，Lp-PLA2 在急性冠状动脉综合征中有预测价值，并可作为辅助诊断较为敏感的生物标志物。
Lp-PLA2 在心力衰竭中的应用价值
董晓蕾等 [7] 报道显示，心力衰竭患者发病时，异常分泌的 Lp-PLA2 产生炎症反应，损伤动脉管壁内皮细胞，从而造成血管痉挛，分泌大量儿茶酚胺，加速心肌重构，Lp-PLA2是心力衰竭患者疾病严重程度和预后的独立预测因子。
Lp-PLA2 在心房颤动中的应用价值
崔占前等 [8] 通过纳入38例阵发性心房颤动患者、40例持续性心房颤动患者、44例永久性心房颤动患者及41例窦性心律患者，对比分析所有患者Lp-PLA2水平，结果显示，持续性心房颤动组、永久性心房颤动组患者Lp-PLA2 水平均显著高于阵发性心房颤动组、对照组，表明Lp-PLA2相关性代谢产物及其诱发的炎症反应，可在心房颤动持续发作过程中发挥重要作用。因此，Lp-PLA2水平是预测心房颤动的独立危险因素。
Lp-PLA2 在2型糖尿病中临床价值
糖尿病与Lp-PLA2的表达及作用可能存在以下相关性：（1）临床上发现糖尿病患者多合并高脂血症，血液中有较多数量sdLDL，Lp-PLA2与sdLDL有结合倾向，从而加速动脉粥样硬化进程；（2）2 型糖尿病患者大多存在一定程度胰岛素抵抗，胰岛素抵抗可增加Lp-PLA2活性及表达；（3）高血糖状态使糖尿病患者氧化自由基增加，从而增加脂蛋白氧化，可激活更多数量 Lp-PLA2；（4）Lp-PLA2与糖尿病患者均可产生游离脂肪酸，形成慢性炎症状态，加剧动脉粥样硬化发生和发展。
Lp-PLA2 在中老年无症状高尿酸血症的相关性研究
研究结果显示，Lp-PLA2可能是中老年人群UA水平升高和无症状HUA的独立危险因素，提示应警惕Lp-PLA2和无症状HUA协同产生的心血管疾病风险。文化，或称组织文化，是一个组织由其价值观、信念、仪式、符号，处事方式。企业文化，或称组织文化，是一个组织由其价值观、信念、仪式、符号，处事方式。
参考文献
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