Crit Care:危重患者肌抑制素基因表达和血浆浓度降低

2022-08-14 MedSci原创 MedSci原创

危重疾病期间肌肉抑制素基因表达和全身蛋白水平下调。因此,先前提出的治疗性抑制肌生长抑制素似乎没有改善危重病人肌肉质量的病理生理学机制。

重症监护室获得性肌无力(ICUAW)被定义为一种临床相关的肌肉无力。ICUAW可分为危重症肌病(CIM)和/或危重症多神经病变(CIP),对撤离机械通气、住院时间和ICU死亡率以及长期结局(如身体功能、与健康相关的生活质量和生存)具有不良影响。ICUAW伴随着严重的肌肉萎缩,每天肌肉质量下降4%。

近日,危重病医学领域权威杂志Critical Care上发表了一篇研究文章,该研究的目的是调查基因表达和血浆肌肉抑制蛋白在ICUAW中的作用,以评估治疗肌抑制素抑制潜在的临床和/或病理生理学机制。

该回顾性研究分析了两项前瞻性研究的汇总数据,以评估骨骼肌肌生长抑制素血浆浓度(第4、8和14天)和骨骼肌肌生长抑制素基因(MSTN)表达水平(第15天)的动态变化。研究人员分析了肌抑制素与临床和电生理结局、肌肉代谢和肌肉萎缩通路的关系。

与健康对照组相比,所有危重患者的MSTN基因表达(变化倍数的中位数[IQR]:1.00[0.68-1.54] vs. 0.26[0.11-0.80];P=0.004)和肌生长抑制素血浆浓度均显著降低。危重患者中,肌生长抑制素血浆浓度随时间增加(中位[IQR]倍数变化:第4天:0.13[0.08/0.21] vs. 第8天:0.23[0.10/0.43] vs. 第14天:0.40[0.26/0.61];p<0.001)。ICUAW组与非ICUAW组相比,MSTN基因表达水平显著降低(中位[IQR]倍数变化分别为0.17[0.10/0.33]和0.51[0.20/0.86];p=0.047)。肌肉抑制素水平与肌肉强度直接相关(相关系数0.339;P=0.020)与胰岛素敏感性指数(相关系数为0.357;p=0.015)。研究人员未观察到肌生长抑制素血浆浓度和MSTN表达水平与动员水平、电生理变量或萎缩通路标志物之间的相关性。

由此可见,危重疾病期间肌肉抑制素基因表达和全身蛋白水平下调。因此,先前提出的治疗性抑制肌生长抑制素似乎没有改善危重病人肌肉质量的病理生理学机制。

原始出处:

Andrew Conway Morris.et al.Muscular myostatin gene expression and plasma concentrations are decreased in critically ill patients.Critical Care.2022.https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-022-04101-1

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