NEJM: 新发现!幽门螺杆菌引发胃癌的“帮凶”——致病基因变异体

2023-04-01 转化医学网 转化医学网 发表于上海

检测是否存在致病变异体是现在癌症预防、监测和治疗可选的几项措施之一。

胃癌是全球第四大癌症死亡原因,兼具环境和遗传因素。从环境角度来说,幽门螺杆菌感染会增加患胃癌的风险。因为东亚地区幽门螺杆菌的毒力高,所以在日本这样的国家,癌症的发病率更高。从遗传角度来说,虽然遗传基因变异使我们拥有了不同颜色的眼睛,而且使我们成为独特的个体,但有时基因变异与疾病风险有关。

日本理化学研究所综合医学科学中心(IMS)的国际研究员进行的一项大型病例对照研究发现,携带某些胃癌遗传风险因素的人,如果他们也感染了幽门螺杆菌,患胃癌的风险会大大增加。这项研究如今已发表在《The New England Journal of Medicine》期刊上,或可有助于开发用于治疗胃癌的定制基因组药物。

DOI: 10.1056/NEJMoa2211807

研究背景

检测是否存在致病变异体是现在癌症预防、监测和治疗可选的几项措施之一。然而,由于缺乏大量的病例对照研究,而且现有的病例对照研究也没有评估当致病变异体与幽门螺杆菌等环境因素相互作用时,患胃癌的风险如何变化。为解决此问题,研究人员在一项针对日本人的大规模病例对照研究中评估了10,426名胃癌患者和38,153名对照样本中27种癌症易感基因的种系致病变异与胃癌风险之间的关系。还考虑了他们是否是致病变异体的携带者以及他们是否被幽门螺杆菌感染。最后计算了来自爱知癌症中心(HERPACC)基于医院的流行病学研究项目的1433例胃癌患者和5997例对照样本的累积风险。

研究过程

由日本理化学研究所综合医学科学中心 的Yukihide Momozawa 和爱知癌症中心的Keitaro Matsuo 领导的联合团队使用最初由日本理化学研究所开发的基因组分析方法,分析了来自 11,000 多名胃癌患者和 44,000 名未患癌症患者的 DNA 样本中与遗传相关的 27 个基因肿瘤。他们分析确定了九个与胃癌风险高度相关的基因。

之后,研究人员分析了九个基因中的致病变异体与幽门螺杆菌感染患者病史之间的相互作用。首先,他们发现当致病性变异体与幽门螺杆菌感染相结合时,患胃癌的风险显著高于存在一种因素。在这九个基因中,有四个特别令人感兴趣,因为它们的编码有助于修复受损 DNA 的蛋白质。第一作者 Yoshiaki Usui 认为这些致病变异体加剧了幽门螺杆菌感染造成的损害。“因为会促进 DNA 双链断裂并破坏胃细胞 DNA 的稳定性,所以幽门螺杆菌感染会致癌,”Usui解释道。“加上阻止正常损伤修复的遗传变异体的双重作用,看起来大大增加了患胃癌的风险。”

研究意义

研究表明幽门螺杆菌和遗传变异体的双重作用,大大增加了患胃癌的风险。这项研究或可有助于开发用于治疗胃癌的定制基因组药物。

由于幽门螺杆菌感染的流行性很高,而且已证明想要根除很困难,因此筛查致病变异体有助于确定哪些人首先进行干预。总的来说,不论是否携带致病变异体,通过检测是否幽门螺杆菌感染并对其进行根除来降低患胃癌的风险仍是每个人的最优选项。“而针对临床实践,我们必须评估根除幽门螺杆菌实际程度上具有多大预防作用,或者考虑何时该根除,”Matsuo 如是说。

该研究通过了解环境和遗传因素如何相互作用来开发方法如何更好预防和治疗癌症。通过从该研究中获取的信息,有助于指导胃癌和致病变体的医疗实践,并有望推动建立一个量身定制的基因组医学体系,以提高诊断准确性,开发针对致病基因的疗法并开发更合适的胃癌预防措施。

参考资料:

https://medicalxpress.com/news/2023-03-pathogenic-genetic-variations-boost-pylorirelated.html

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    2023-04-01 yangchou 来自浙江省

    好文章,谢谢分享。

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