Transl Oncol:二甲双胍-水杨酸治疗可改善前列腺癌治疗效果

2021-09-18 AlexYang MedSci原创

调查了MET+SAL治疗是否能增强对PrCa肿瘤抑制作用并改善对RT的反应。

前列腺癌(PrCa)是西方国家最常见男性癌症。放射治疗(RT)是所有阶段前列腺癌的主要治疗方式,但前列腺肿瘤对该治疗存在一定的抗性。增加放射剂量可改善局部疾病控制,但会引起膀胱和肠道毒性。因此,需要能够提高放疗敏感性的方法。

糖尿病药物二甲双胍(MET)和阿司匹林代谢物水杨酸盐(SAL)可激活AMP蛋白激酶(AMPK),并抑制脂肪生成(DNL)和哺乳动物雷帕霉素(mTOR)途径,并能够减少体外PrCa增殖。

近期,来自加拿大的研究人员在《Transl Oncol》上发表文章,调查了MET+SAL治疗是否能增强对PrCa肿瘤抑制作用并改善对RT的反应

研究人员使用了雄激素敏感(22RV1)和抗性(PC3,DU-145)PrCa细胞,并使用PC3异种移植体,调查了MET+SAL治疗是否比单独使用MET或者SAL更好的抑制PrCa细胞和肿瘤活性。通过分析信号途径、线粒体呼吸和DNL活性测定,调查了作用机制。

结果发现,PrCa细胞对临床剂量的MET有抗性。MET+SAL治疗可在临床剂量下产生协同的抗增殖活性,并增强RT的抗增殖作用。上述作用与耗氧率(OCR)的抑制、AMPK的激活、乙酰-CoA羧化酶(ACC)-DNL和mTOR-p70s6k/4EBP1和HIF1α途径的抑制有关。MET+SAL减少了无放疗肿瘤的生长,增强了RT的效果。

二甲双胍+水杨酸可抑制肿瘤生长和DNA复制

综上所述,MET+SAL治疗可抑制PrCa细胞的增殖和肿瘤的生长,并在临床剂量下增强对RT的反应。MET和SAL使用安全其广泛,且价格低廉,他们的数据支持在PrCa临床试验中进一步的调查。

原始出处:

Evangelia E Tsakiridis , Lindsay Broadfield , Katarina Marcinko et al. Combined metformin-salicylate treatment provides improved anti-tumor activity and enhanced radiotherapy response in prostate cancer; drug synergy at clinically relevant doses. Transl Oncol. Aug 2021

 

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  1. 2021-09-23 小小的丁香花

    学习了

    0

  2. 2021-09-20 病毒猎手

    二甲双胍-水杨酸治疗可改善#前列腺癌#治疗效果,这不就是两个神药联用吗?#二甲双胍#+#阿司匹林#,二者联用主要是改善#肿瘤微环境#的作用

    0

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