FDA批准Buntanetap治疗帕金森病的3期临床试验

2022-08-05 神经新前沿 MedSci原创

阿尔茨海默病(AD)和帕金森病都是老年人中最常见的神经退行性疾病,它困扰全球上千万患者和他们的家人。有没有一种药物同时能治疗这两种疾病的?2021年5月,Annovis Bio公司宣布,该公司的在研疗

阿尔茨海默病(AD)和帕金森病都是老年人中最常见的神经退行性疾病,它困扰全球上千万患者和他们的家人。有没有一种药物同时能治疗这两种疾病的?2021年5月,Annovis Bio公司宣布,该公司的在研疗法Buntanetap(又叫ANVS401),在治疗AD患者的2期临床试验中获得积极结果。早期AD患者在接受治疗25天后,衡量认知能力的ADAS-Cog11评分与接受治疗前的基线相比改善了4.4点(意味着30%的改善),达到统计显著标准。同时,这款创新疗法在治疗帕金森病(PD)患者的2期临床试验中也获得积极结果,显著降低患者体内的炎症生物标志物水平。

Buntanetap(ANVS401)是一种口服脂质小分子药物,它具有独特的作用机制,能够通过与mRNA上的调控元件结合,抑制多种蛋白的合成,包括生成β淀粉样蛋白的淀粉样前体蛋白(APP),tau蛋白和α突触核蛋白。与靶向单一潜在致病蛋白的疗法不同,它相当于在一种药物里集合了靶向多种蛋白的潜力。Buntanetap,以前称为 ANVS401 或 posiphen。

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在早期研究中,Annovis Bio认为神经退行性疾病跟轴突运输神经递质和神经营养因子的速度密切相关,而实验表明ANVS401能够改善轴突运输的通量和速度,从而期望能够用来治疗神经退行性相关疾病。

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该临床2a期研究计划招募68位患者,包括AD和PD患者,前期共招募14位PD患者和14位AD患者,5月20日,Annovis公司公布了PD患者中的初步临床结果,25天的治疗改善了PD患者的运动和协调能力,同时大大降低了PD患者中的炎症指标。

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在此前的概念验证研究中,ANVS401能够在具有轻度认知障碍(MCI)的患者中显著降低脑脊液中的多种潜在有毒蛋白水平,包括β淀粉样蛋白、tau蛋白和α突触核蛋白。
 

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目前结果显示,Annovis Bio 的研究性口服治疗神经退行性疾病的 Buntanetap 是安全的,并且在早期帕金森病患者中显示出有效性,2 期试验数据的介绍显示,为在更大的患者群体中进行第 3 期测试铺平了道路。

美国食品和药物管理局(FDA)最近批准了一项即将在多达 450 名早期疾病患者中开展的 3 期试验,该公司宣布计划对更晚期帕金森氏症患者进行类似研究。

Annovis 在 2022 年阿尔茨海默病协会国际会议上的报告“多种神经毒性蛋白的转化抑制导致帕金森病运动功能改善”中讨论了 2 期试验数据。

由两部分组成的 2a 期研究 (NCT04524351) 开始时有 14 名帕金森氏症患者和 14 名阿尔茨海默氏症患者随机分配至 buntanetap(80 毫克)或安慰剂,每天一次,持续 25 天。

第一个试验部分的中期数据显示,在接受治疗的 9 名帕金森病患者中,buntanetap 改善了运动表现,包括速度和协调性。

在第二部分中,另外 40 名早期帕金森病患者被随机分配到每天 5、10、20 或 40 毫克的布坦尼他(或安慰剂胶囊),持续 25 天。

报告指出,在整个试验过程中,与安慰剂组相比,buntanetap 改善了 MDS 统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 总分,这是一种疾病严重程度的衡量标准。 Annovis 此前报道,在接受 10 或 20 mg 治疗的患者中,MDS-UPDRS 总分和几个分量表都有显着提高。

报告的研究人员写道,总体而言,最好的临床结果是给予 10 或 20 毫克剂量的 buntanetap 的患者。

根据韦氏成人智力量表 (WAIS) 编码测试,与安慰剂患者相比,服用 5、10 或 80 毫克的 Buntanetap 在研究的 25 天治疗中也提高了认知能力。这些 WAIS 量表增益,在这些剂量中的每一个上都可以看到,以前被报道是显着的。

根据 Annovis 的说法,buntanetap 还显示出降低有毒蛋白质水平、改善神经细胞完整性和交流以及减少帕金森病患者炎症的能力。

报告指出,从健康志愿者到阿尔茨海默氏症和帕金森氏症患者,现在已经有 200 多人证明了治疗的安全性。

即将开放的 3 期试验 (NCT05357989) 将对多达 450 名年龄在 40 至 85 岁、患有早期帕金森氏症的成年人进行为期 6 个月的口服 buntanetap(10 或 20 毫克)与安慰剂的对比评估。研究地点尚未公布,但有兴趣参加的人可以获取联系信息。

该研究的主要目标是评估 MDS-UPDRS 第二部分和第三部分评分的变化,这些评分评估了六个月治疗后的日常生活活动和运动功能。安全性和耐受性也是主要目标。

次要目标包括 MDS-UPDRS 总分和参与者对变化的总体印象 (PGIC),它考虑了患者对治疗效果的看法。

Annovis 还报告说,这种潜在的疗法已经显示出能够在包括帕金森氏症在内的七种不同的神经退行性疾病动物模型中恢复全部功能。

当然,还是有人担心,事实上,早在2006年,buntanetap就已经被发现了,但是,整个临床试验进展十分缓慢。同时,长期的疗效,以及安全性数据仍然不足,这也是它最终能否走向成功的重要的潜在风险。

参考资料:

https://parkinsonsnewstoday.com/news/buntanetaps-efficacy-parkinsons-trial-supports-phase-3-study/

https://mp.weixin.qq.com/s/XbUFRmorEweN2XsLOiqW1g

https://xueqiu.com/3520871150/181636257

https://mp.weixin.qq.com/s/UJc0abSSnKLTQEK_REoiiQ

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