SCI TRANS MED：病毒性HIV疫苗可持久保护免受致死病毒的伤害
2019-07-29 海北 MedSci原创
许多猿猴和猿人类免疫缺陷病毒（分别为SIV和SHIV）已被用于评估HIV-1疫苗策略的功效。其中，SIVmac239被认为是最严格的，因为与SHIV模型不同，它的全基因组在其猕猴宿主中共同进化，其3级包膜糖蛋白（Env）特别难以中和。
许多猿猴和猿人类免疫缺陷病毒（分别为SIV和SHIV）已被用于评估HIV-1疫苗策略的功效。其中，SIVmac239被认为是最严格的，因为与SHIV模型不同，它的全基因组在其猕猴宿主中共同进化，其3级包膜糖蛋白（Env）特别难以中和。
在这里，研究人员探究了eCD4-Ig的能力，eCD4-Ig是一种仿效HIV-1和SIV受体和辅助受体的抗体样进入抑制剂，可预防SIVmac239感染。
研究人员发现，由重组腺相关病毒（AAV）载体表达的rh-eCD4-IgI39N可以使得四只恒河猴完全保护，免受高剂量SIVmac239攻击。
然而，表达rh-eCD4-IgI39N的猕猴最终死于连续升高的病毒剂量，其是感染对照动物的感染剂量的2, 8, 16和32倍。
尽管接受更大的攻击剂量，这些猕猴的峰值和后峰值病毒载量显着低于对照组。从四只猕猴中的三只中分离的病毒显示出来自rh-eCD4-IgI39N的强免疫压力的证据，其中突变位于CD4结合位点，这是利用rh-eCD4-IgI39N与恒河猴CD4之间的点突变差异。
其他逃避途径与病毒的明显健康成本相关。以上数据显示了该方式可以有效保护SIVmac239对恒河猴的感染。
原始出处：
Matthew R. Gardner et al. AAV-delivered eCD4-Ig protects rhesus macaques from high-dose SIVmac239 challenges. Science Translational Medicine, 2019; 11 (502): eaau5409 DOI: 10.1126/scitranslmed.aau5409
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