Clin Cancer Res：抑制FGFR可克服皮肤鳞状细胞癌对EGFR靶向治疗的耐药性

复发性/转移性不能切除的皮肤鳞状细胞癌(cSCC)多采用化疗或放疗，但目前cSCC的临床疗效仍较差。在关于晚期和转移性cSCC患者的临床试验中，观察到这类cSCC患者对EGFR靶向治疗的反应有限(最高才45%的病例)。本研究旨在分析cSCC患者对EGFR抑制剂反应的潜在分子特征，以及cSCC患者对EGFR靶向治疗耐药的分子机制。

研究人员收集cSCC患者的肿瘤组织，建立了原代细胞和异种移植瘤模型(cSCC-PDX)，成功模拟了患者肿瘤组织的病理和分子特征。研究人员还检测了原代细胞和异种移植瘤模型对Gefitinib治疗的反应。

EGFR信号激活促进上皮样细胞增殖

与间充质样cSCC相比，保留了上皮细胞特性的cSCC的EGFR信号明显激活；EGFR信号激活可促进肿瘤细胞增殖。

吉非替尼抑制无PIK3CA突变cSCC生长

在没有EGFR和RAS基因突变的情况下，吉非替尼治疗可明显阻断上皮样cSCC-PDX的肿瘤生长，而携带PIK3CA激活突变（E545K）的肿瘤则对吉非替尼治疗具有耐药性。一组最初对吉非替尼治疗有效的肿瘤，在经过长期治疗后获得了耐药性；这是由EGFR到FGFR信号的旁路诱导的，使得肿瘤细胞在接受吉非替尼治疗时仍可存活并增殖。药物抑制FGFR信号可克服对EGFR抑制剂的耐药性，甚至是在PIK3CA突变的肿瘤中也是如此。

综上，EGFR靶向治疗可能适合于治疗无PIK3CA激活突变的上皮样cSCC。联合FGFR靶向治疗或可用于治疗对EGFR抑制剂固有或获得性耐药的cSCC。

原始出处：

Bernat-Peguera Adrià,Navarro-Ventura Juan,Lorenzo-Sanz Laura et al. FGFR Inhibition Overcomes Resistance to EGFR-targeted Therapy in Epithelial-like Cutaneous Carcinoma. Clin Cancer Res, 2020,10.1158/1078-0432.CCR-20-0232.