身体质量指数(BMI)达到30以上的人群可被称为肥胖。肥胖不仅不符合当下审美,更会危害健康。因此对其进行有效的治疗不但是人们对于美的需要,也是公共卫生事业的当务之急。已有研究指出,提高脂肪组织产热有利于治疗肥胖。
近日,国际学术期刊《细胞-代谢》在线发表了上海市第六人民医院糖尿病研究所刘军力课题组题为“The phytochemical hyperforin triggers thermogenesis in adipose tissue via a Dlat-AMPK signaling axis to curb obesity”的研究。该研究发现,传统中药贯叶连翘的提取物贯叶金丝桃素能够促进脂肪组织产热。
研究人员希望开发出一种直接靶向模拟出脂肪细胞生理产热的药物,而CMAP基因组系统关联技术(CMap)使这一药物的筛选成为可能。他们使用CMap技术筛选得到了天然小分子化合物贯叶金丝桃素(HPF),并进一步通过实验发现HPF无细胞毒性,并具有增加脂肪细胞线粒体数量、促进产热、减小细胞体积的作用。动物实验结果显示,HPF可调节脂肪组织中的产热基因,防止肥胖。
HPF处理使小鼠体重减轻
研究人员进一步利用有限水解酶质谱法(LiP-SMap)筛选得到了HPF的直接作用靶蛋白——二氢脂酰胺S-乙酰基转移酶(dihydrolipoamide S-acetyltransferase, Dlat)。
根据包含697734名欧洲人的GWAS数据库分析,Dlat是一种与肥胖易感性有关的基因。为验证此结果,研究人员采集了健康及肥胖受试者的脂肪组织,验证了Dlat mRNA丰度与BMI具有关联。此外,敲低小鼠Dlat降低了HPF诱导对脂肪细胞的作用,这一结果共同证实HPF通过DLAT介导脂肪组织产热。
HPF通过DLAT发挥作用
贯叶金丝桃是一种传统的中药材,又名贯叶连翘。此研究揭示了其提取物HPF对脂肪产热的积极作用,并证实了HPF在肥胖症治疗中的潜力和中药材在现代药理学中的价值。今后,靶向脂肪细胞产热代谢的药物,尤其是中药材提取物或可成为肥胖治疗的新途径,且有望开发出更加安全有效的减肥药物。
原始出处:
Suzhen Chen, et al. The phytochemical hyperforin triggers thermogenesis in adipose tissue via a Dlat-AMPK signaling axis to curb obesity. Cell Metabolosm, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.02.007.
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贯叶金丝桃又名贯叶连翘、圣约翰草。圣约翰草,细胞色素P450酶的诱导剂,如雷贯耳啊!不知道金丝桃素是否也是P450酶的诱导剂?
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