Cell Death Diff：成纤维细胞PPARβ/δ缺失可减少抑制非黑色素瘤皮肤癌发生
2020-04-22 QQY MedSci原创
在全球范围内，非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的发病率逐年上升。目前多数研究都着重强调了癌症相关的成纤维细胞（CAF）在NMSC发生中的重要性。
在全球范围内，非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的发病率逐年上升。目前多数研究都着重强调了癌症相关的成纤维细胞（CAF）在NMSC发生中的重要性。
然而，关于正常成纤维细胞与上皮细胞之间的联系的相关研究较少。这种细胞间的联系被破坏时，会影响肿瘤的初发时机及潜伏期。解析这种上皮-间质细胞之间的联系机制或可更好的确定有效的靶向治疗策略。已有研究表明成纤维细胞的核受体PPARβ/δ可以调节邻近上皮细胞的行为，但其在皮肤癌的发生发展中的作用仍然未知。
研究人员采取化学诱导使小鼠模型罹患皮肤癌，与对照组小鼠相比，选择性敲除成纤维细胞Pparb/d基因的FSPCre-Pparb/dex4小鼠模型的肿瘤发生延迟，肿瘤负荷减轻。
但FSPCre-Pparb/dex4衍生的肿瘤细胞增殖加速，但细胞分化无差异，提示肿瘤发生也出现了延迟。
通过网络分析发现，真皮细胞表达的Pparb/d和TGF-β1与表皮细胞表达的NRF2和Nox4之间存在某种联系。成纤维细胞PPARβ/δ缺失会增加表皮细胞Nox4介导的H2O2产生并触发NRF2介导的抗氧化反应。
进一步的研究表明，H2O2可以通过BRaf-MEK1/2信号通路上调NRF2的mRNA水平。NRF2信号增强会改变PTEN、Src和AKT的活性。此外，在药物处理的FSPCre-Pparb/dex4小鼠的表皮中，B-Raf、MEK1/2、PTEN、Src及AKT的磷酸化水平与无肿瘤小鼠的相比出现明显差异。
综上，该研究揭示了成纤维细胞PPARβ/δ在涉及细胞氧化还原稳态的上皮-间质联系中的作用。
原始出处：
M. W. Y. Tan et al. Deficiency in fibroblast PPARβ/δ reduces nonmelanoma skin cancers in mice. Cell Death & Differentiation.
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