Blood：应以微小残留病灶检测阴性作为高风险多发性骨髓瘤的治疗终点
2020-08-04 MedSci原创 MedSci原创
与标准细胞遗传学异常（CA）风险的病例相比，携带高CA风险的多发性骨髓瘤（MM）患者尽管达到了相似的完全缓解（CR）率，但预后较差。
与标准细胞遗传学异常（CA）风险的病例相比，携带高CA风险的多发性骨髓瘤（MM）患者尽管达到了相似的完全缓解（CR）率，但预后较差。这质疑了CR作为高危型MM的治疗终点的合理性，并且代表了对于标准和高危型CA患者在治疗后仍然残留肿瘤细胞的生物学难题。
Goicoechea等采用二代流式（NGF）来评估PETHEMA/GEM2012MENOS65试验招募的标准（n=300） vs 高 CA风险（n=200）的MM患者的可检测的残留病灶（MRD），以明确两个患者亚组中决定MRD抵抗的机制。
未检测到MRD的患者的36个月无进展生存期和总生存率均高于90％，具有标准风险或高 CA风险的病例之间无明显差异（P≥0.202）。持续MRD导致标准和高 CA风险患者的中位无进展生存期分别大约只有3年和2年(P<0.001)。
进一步用NGF分离MRD，然后对配对的MRD肿瘤细胞进行全基因组测序，发现具有标准CA风险的MM患者的克隆选择更多，高风险MM患者有更多的继发突变、基因组不稳定性更高，未发现驱动MRD抵抗的统一的缺失或获得性遗传变异。
相反，MRD肿瘤细胞的RNA测序揭示了高风险MM中具有单一转录程序和ROS介导的MRD抵抗的MRD克隆选择。本研究支持将无法检测到MRD作为高CA风险的MM患者的治疗终点，并提议表征MRD克隆以了解和克服MRD抵抗。
原始出处：
Ibai Goicoechea,et al. Deep MRD profiling defines outcome and unveils different modes of treatment resistance in standard and high risk myeloma. Blood. July 21,2020.
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