JNNP:抑郁症患者REM睡眠行为障碍的患病率及其相关因素

影响全球近3亿人的抑郁症已成为全球第三大致残原因。有人认为，“晚发性”抑郁症更可能与神经退行性变的未来风险相关。需要一种更具体的特征或/和生物标记物来识别和治疗这种神经退行性变相关抑郁症亚型。快速眼动（REM）睡眠行为障碍（RBD）是一种新型的嗜睡障碍，其特征是反复的做梦行为导致重复的睡眠相关发声/运动行为和睡眠相关损伤（SRI），并伴有REM睡眠中的肌肉张力丧失。

90%以上的特发性RBD（iRBD）患者会发展为α-突触核蛋白病神经退行性变，其中大多数是帕金森病（PD）和路易体痴呆（DLB）。RBD在普通人群中的患病率约为1%。RBD特征出现在精神病人群中，尤其是重度抑郁症（MDD）患者。通过使用最近1年的SRI史作为RBD症状的替代项目，之前估计精神科门诊患者RBD的终生患病率为5.8%（MDD亚组为6.8%）。然而，vPSG在MDD患者（MDD+RBD）中证实RBD的真实患病率可能被低估。通过验证筛查问卷和vPSG确认，本研究进行了这项两阶段研究，以（1）确定MDD+RBD的患病率；（2）研究MDD+RBD患者的临床相关性，尤其是神经退行性变的风险。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

香港RBD问卷（RBDQ-HK）是一份包含13个项目的问卷，包含终生和最近1年的子量表，涵盖RBD中的梦相关因素和行为因素。先前的验证研究表明，诊断精神病患者RBD的临界值为20/21。共有302名患者同意进行进一步的临床评估，其中，精神病诊断通过DSM-IV轴I疾病的结构化临床访谈确定。抑郁症的严重程度和非典型症状使用汉密尔顿抑郁评定量表（SIGH-ADS）的结构化访谈指南进行评估由经验丰富的精神病医生进行。患者还完成了与睡眠、生活方式因素和接触史（如头部受伤）相关的额外问卷调查。相关的医疗信息是在一个完善的电子医疗数据库中获得的。

研究流程图 

筛查阳性（RBDQ-HK>20）患者以及随机选择的部分筛查阴性患者被邀请参加睡眠实验室vPSG评估的第2阶段研究。根据美国睡眠医学学会标准（2012年）对睡眠阶段、呼吸事件、觉醒和运动事件进行评分在RSWA的允许下，13名患者被要求在研究期间继续他们的常规药物治疗。如果出现显著的呼吸暂停/低通气事件（呼吸暂停低通气指数≥15） ，患者将被邀请进行第二晚vPSG，滴定持续气道正压，第二晚vPSG数据将用于评分。REM睡眠时下巴肌肉上的肌电图（EMG）活动水平用于确定RSWA的严重程度，因为建议下巴肌电图提供最高的阶段性EMG活动。

在不同领域测量与RBD和神经退行性变相关的危险因素和前驱标记物。使用帕金森病自主神经功能障碍（SCOPA-AUT）量表中的结果量表测量自主神经功能障碍症状，并在仰卧位站立2分钟内（休息5分钟后）进一步测量立位血压变化。采用最新的运动障碍学会（MDS）研究标准来估计前驱症状PD的总似然比（LR）和概率。RBD的诊断是根据国际睡眠障碍分类第三版标准进行的。在睡眠医学方面经验丰富的精神科医生通过对睡眠模式和障碍23的诊断性访谈和病例注释审查，澄清了RBD反复出现的做梦行为症状。

第一阶段，接触了751名抑郁症患者，其中504名（平均年龄49.85岁，77.0%为女性，应答率67.1%）同意本研究。在诊断访谈和医疗记录审查后，48名患者因发作性睡病（n=1）、中风（n=1）、创伤后应激障碍（n=16）、药物滥用（n=11）、双相情感障碍（n=17）和终身未诊断MDD（n=2）而被排除在外。一名患者因未完成RBDQ-HK而被排除在外。其余455名符合条件的MDD患者（中位年龄（IQR）=52.66（15.35）岁，77.58%为女性）被确定为全筛查样本。其中302名患者（54.04（13.12）岁，76.49%为女性）完成了额外的问卷调查和临床访谈，并被视为样本总数。

伴和不伴RBD的重度抑郁症患者的对数总似然比（LR）

筛查阳性患者包括更多的吸烟者（14.39%比7.36%），更有可能报告头部损伤史（12.23%比6.13%），但在调整人口统计学后，差异变得不显著。筛查阳性患者也表现出更严重的抑郁症状（汉密尔顿抑郁评分量表17项评分），比其对应患者更非典型的抑郁特征（4.00（4.00）vs 3.00（4.00））。此外，筛查阳性患者白天嗜睡率较高，失眠率可能较高。共有81名患者（54.08（12.40）岁，65.43%为女性，51名筛查阳性）完成了vPSG和神经认知评估。8名男性和4名女性筛查阳性MDD患者（即MDD+RBD，RBD发病年龄=53（11）岁，3名患者在开始服用抗抑郁药之前报告RBD发病）证实RBD，其余69名患者被归类为非RBD。MDD+RBD的加权患病率为8.77%。MDD+RBD与色觉和嗅觉缺陷以及PD的高度相关。

总之，在精神科门诊部，几乎9%的MDD患者有vPSG证实的RBD。共病MDD+RBD可能是MDD的一个亚型，伴有潜在的α-突触核蛋白病神经退行性变。应强调RBD症状的系统筛查和vPSG确认的必要性，以识别这种MDD亚型，从而加强个性化治疗和未来的神经保护，以防止神经退行性变。