Eur Heart J:全基因组分析确定了心肌梗死新的易感基因座

2021-02-17 MedSci原创 MedSci原创

虽然大多数心肌梗塞(MI)患者都有潜在的冠状动脉粥样硬化,但并非所有冠状动脉疾病(CAD)患者都会出现MI。近日,心血管领域权威杂志Eur Heart J上发表了一篇研究文章,研究人员试图验证这一假设

虽然大多数心肌梗塞(MI)患者都有潜在的冠状动脉粥样硬化,但并非所有冠状动脉疾病(CAD)患者都会出现MI。近日,血管领域权威杂志Eur Heart J上发表了一篇研究文章,研究人员试图验证这一假设,即某些导致动脉粥样硬化的遗传因素可能与易损斑块和血栓形成的遗传因素不同。

研究人员依托U​​K生物数据库(n=472000)进行了MI的全基因组关联研究,然后通过CARDIoGRAMplusC4D联盟(n=167 000)进行了汇总统计的荟萃分析。研究人员使用了多个独立的重复分析和功能性方法以确定基因座的优先级并评估候选基因。

在基因组范围的显著性水平上确定了八个新的基因用于MI,其中六个基因座的效应大小对MI的影响强于对不存在MI的CAD的影响。在日本生物数据库(n=165000)和16个基于血管造影的队列(n=27000)中获得了证据证实在CAD的背景下,携带胆碱样转运蛋白3(SLC44A3)的染色体1p21.3上的基因座与MI相关,但与冠状动脉粥样硬化本身无关。后续分析未发现SLC44A3基因座与CAD危险因素、凝血生物标志物、其他血栓性疾病或多种代谢物(包括胆碱、三甲胺N-氧化物和甜菜碱)水平之间存在相关性。然而,1p21.3号染色体MI风险等位基因携带者主动脉表达SLC44A3会增加,另外在缺血性冠状动脉患者中也有所增加,采用白介素-1β处理的人主动脉内皮细胞SLC44A3也有所上调,并与体外平滑肌细胞迁移有关。

由此可见,由831000名受试者组成的大规模分析揭示了MI的新遗传决定因素,并且发现SLC44A3与易损斑块的病理生理有关

原始出处:

Jaana A Hartiala,,et al.Genome-wide analysis identifies novel susceptibility loci for myocardial infarction.European Heart Journal.2021.https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa1040

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