柳叶刀子刊：维生素D不足远不止骨“遭殃”，还可使2型糖尿病发生风险横向增加50%！

2型糖尿病（糖尿病）是一种涉及遗传和环境因素的多因素疾病。糖尿病的危险因素包括年龄增长、中心性肥胖和缺乏身体活动。糖尿病正在成为一种日益普遍的疾病，并且是残疾和死亡的主要原因，据估计，全世界每12个成年人中就有1个受到影响，预计到2035年将增加55%。

维生素D是一种类固醇激素，通过增加肠道对钙的吸收，对骨骼和肌肉骨骼健康至关重要。在观察性研究中，维生素D与免疫反应、心血管疾病、糖尿病和癌症有关。

在糖尿病发展的背景下，有许多分子机制支持维生素D在葡萄糖稳态中起作用，从胰腺β细胞将无活性维生素D转化为其活性代谢物的能力（胰岛素分泌所必需的过程）到维生素D影响在胰岛素信号转导中起作用的基因的表达。本研究旨在探索基线维生素D状态（以25-羟基维生素D（25（OH）D）浓度测量）与爱尔兰老年人群中正常血糖和糖尿病前期患糖尿病的风险之间的横截面和纵向关系。

在这项前瞻性队列研究中，分析了爱尔兰老龄化纵向研究（TILDA）的数据，该研究是居住在爱尔兰的全国代表性≥50岁成年人队列，包括第1波（2009年10月至2011年6月）（n = 5272）和第3波（2014年3月至2015年10月）（n = 3828）。基线<50岁或未完成健康评估的人被排除在外。Logistic回归模型检查了基线维生素D浓度（nmol / L）与流行型糖尿病状况和在4年随访中收集的糖尿病/糖尿病前期之间的关联。根据年龄，性别，教育程度，体重指数，吸烟史，身体活动，他汀类药物的使用以及维生素D浓度采样的季节调整模型。

结果显示，在第1波，共5272名TILDA受试者中有4612（87·5%）受试者患有正常血糖，242名（4·6%）患有糖尿病前期，418名（7·9%）患有糖尿病（表1）。与糖尿病前期（53·8 nmol/L）和糖尿病（49·8 nmol/L）（p<0·0001）相比，正常血糖（58 nmol/L）的维生素D浓度最高。

 表2显示了完成两波研究的参与者的糖尿病状况从第1波到第3波的转变。在纵向分析中包括的那些人中，在第1波有3409名参与者（89%）患有正常血糖症，157名（4%）患有糖尿病前期，262名（7%）患有糖尿病。在4年后的第3波，2992名参与者（78%）患有正常血糖，499名（13%）患有糖尿病前期，337名（9%）患有糖尿病。

 图1说明了第1波和第3波之间糖尿病状态的转变，而纵向分析中包含的3828名参与者的基线特征（按第3波的糖尿病状态分层）在表3中。

 表4提供了用于评估流行性和复发性糖尿病的维生素D水平的调整和未调整的多项逻辑回归模型的结果。横截面多项式逻辑回归模型（n = 5272）显示，连续维生素D浓度（nmol/L）与糖尿病可能性之间存在关联，RRR为0·99（95% CI：0·99，0·99;p = 0·005）。与维生素D≥75 nmol/L相比，处于30至<50 nmol/L（RRR 1·62; 95% CI：1·17，2·24;p = 0·004） 和 <30 nmol/L （RRR 1·50; 95% CI：1·03，2·18;p = 0·037）患流行型糖尿病的可能性增加。

在评估4年后糖尿病状况的纵向分析中，维生素D<30 nmol/L患糖尿病前期可能性增加了62%（RRR：1.62，95% CI：1.12，2.35;p = 0.011）。观察到第1~3波糖尿病从糖尿病前期进展到糖尿病的发生率为32.5%。

总的来说，通过25-羟基维生素D测量的较高浓度的维生素D，发生糖尿病前期的可能性降低最大，浓度为≥75 nmol / L，与浓度为50 nmol / L的 <浓度相比，发生糖尿病前期的可能性降低了三分之一以上。浓度为30至<50 nmol/L时，发生糖尿病前期的可能性没有显着降低，但与具有足够水平的浓度相比，该浓度与发生糖尿病前期的可能性增加42%有关，这表明较高的维生素D浓度的益处从50 nmol / L开始变得显着，从骨骼健康的角度来看，这也是足够的浓度。

鉴于维生素D浓度为≥75 nmol/L与四年内患糖尿病前期的可能性降低三分之一以上有关，那么可以合理地得出结论，优化维生素D状态可能会显着减少或至少延迟进展为糖尿病的人数以及与慢性高血糖相关的潜在并发症。

原文来源：

Kevin McCarthy, Association between vitamin D deficiency and the risk of prevalent type 2 diabetes and incident prediabetes: A prospective cohort study using data from The Irish Longitudinal Study on Ageing (TILDA). eClinicalMedicine 2022;53: 101654 Published online xxx https://doi.org/10.1016/j. eclinm.2022.101654.