加州政府颁发巨额基金，支持基因治疗“气泡婴儿”

今天，生物技术公司Orchard Therapeutics宣布，和来自加州大学洛杉矶分校（UCLA）的干细胞研究人员合作，从加州再生医学研究所（California Institute for Regenerative Medicine， CIRM）获得了2000万美元的研究基金。该批研究基金将资助由腺苷脱氨酶（ADA）缺乏引起的严重联合免疫缺陷（Severe Combined Immunodeficiency）的新临床试验，这种疾病通常被简称为ADA-SCID或“气泡婴儿”疾病。

ADA-SCID是一种罕见的免疫系统遗传性疾病，是由编码腺苷脱氨酶基因中的遗传突变引起的。在没有治疗的情况下，ADA-SCID患儿可导致白细胞严重缺乏和危及生命的感染，在生命的最初几个月内往往是致命性的。

▲CIRM是加州政府干细胞研究的倡导者（图片来源：CIRM官网）

Orchard Therapeutics于2015年9月成立，致力于为患有严重和危及生命的孤儿疾病患者带来转化型基因治疗。该公司的核心技术是使用离体自体造血干细胞基因治疗的巨大潜力，来恢复严重和危及生命的遗传性疾病中的正常性基因功能。

▲Orchard的在研产品项目（图片来源：Orchard官网）

其中SCID便是Orchard专注的研发领域之一，受该种罕见危及生命的遗传性免疫系统疾病影响的儿童非常容易患上严重的复发性感染，如果不治疗，在生命的第一年内有非常高的死亡风险。由于ADA遗传突变引起的ADA-SCID占所有SCID病例的10-15％。ADA通常在整个身体中表达，因此除了严重受损的免疫系统之外，患者还可以呈现神经发育、行为、骨骼和肝异常等诸多病症。

目前针对ADA-SCID的治疗选择包括同种异体造血干细胞移植（HSCT）、慢性酶替代疗法或离体自体基因治疗。当不能找到HLA匹配的兄弟姐妹或家族成员供体时，同种异体移植方案具有较高的高死亡风险。另一方面，使用聚乙二醇化-ADA的酶替代疗法在短期内是高度有效的，但是需要长期采用终生性每周注射手段，而且长期生存率（20年时为78％）也不乐观。

▲Orchard正在为ADA-SCID患者开发离体慢病毒基因治疗方案（图片来源：Orchard官网）

Orchard正在开发离体慢病毒基因治疗以恢复ADA-SCID患者的正常基因功能。迄今为止，超过40名ADA-SCID患者在加州大学洛杉矶分校和英国伦敦大奥蒙德街医院（GOSH）的临床试验中使用了自体离体慢病毒基因治疗。所有患者均全部存活（100％总体存活），并且已显示出安全恢复患者的免疫功能有利的效益。

本项CIRM研究基金的负责人、加州大学洛杉矶分校儿科学教授David Koff博士说道：“我们非常感谢这笔资金，也感谢所有已经完成临床试验的患者。”

Orchard的过渡首席执行官Alexander Pasteur博士也说道：“CIRM的资金将使UCLA和Orchard加快离体自体慢病毒基因治疗的发展计划，有望极大造福患者。”

参考资料：

[1] Orchard Therapeutics and UCLA receive $20 million in latest round of funding from California’s stem cell agency

[2] Orchard Therapeutics 官方网站