Circulation：可溶性Ninj1的抗炎作用可缓解动脉粥样硬化进展

巨噬细胞可产生多种炎症相关分子，它们由基质金属蛋白酶释放，如粘附分子和细胞因子，它们在动脉粥样硬化中发挥关键作用。近日，《Circulation》上发表了一篇研究Ninjurin-1（Ninj1[神经损伤诱导蛋白]）的表达与动脉粥样硬化进展之间的关系的文章。

Ninj1是一种新型基质金属蛋白酶9底物，Jeon等人在冠状动脉疾病患者来源的动脉粥样硬化的动脉组织和血清样本、健康对照以及载脂蛋白e缺陷（Apoe-/-）和野生型小鼠中研究Ninj1的表达和动脉粥样硬化的进展。

采用缺乏Njnj1系统表达的Apoe-/-小鼠（Ninj1?/?Apoe?/?）来评估Ninj1的功能。通过骨髓移植建立低密度脂蛋白受体缺陷（Ldlr-/-）的小鼠，该小鼠的骨髓来源的细胞特异性缺乏Ninj1表达。用高脂饮食喂养小鼠5-23周后，评估动脉粥样硬化斑块。Ninj1的抗炎作用通过用巨噬细胞治疗、用肽段Ninj11-56（ML56）和Ninj126-37（PN12）处理小鼠得以证实。ML56和PN12可模拟Ninj1的可溶形式（sNinj1）。

Ninj1的表达

体内研究结果显示，主动脉巨噬细胞中Ninj1的表达与人和小鼠动脉粥样硬化病变程度之间具有相关性。Ninj1缺陷型巨噬细胞可通过激活MAPK和抑制PI3K/Akt信号通路促进促炎基因表达。

Ninj1缺陷加速动粥进展

整体和骨髓特异性Ninj1缺陷均可通过增强巨噬细胞介导的炎症来显著增加动脉粥样硬化斑块中单核细胞的招募和巨噬细胞的聚集。

sNinj1缓解动粥进展

巨噬细胞Ninj1被基质金属蛋白酶9直接裂解产生可溶性形式（sNinj1），sNinj1表现出抗动脉粥样硬化效应（体内外结果一致）。采用sNinj1类似肽（ML56和PN12）治疗可减少人和小鼠典型激活的巨噬细胞中的促炎基因的表达，从而减少单核细胞的跨膜迁移。

持续予以mPN12有效缓解动粥进展

此外，持续予以mPN12可通过抑制增强的单核细胞招募和炎症特征性改变来缓解小鼠动脉粥样硬化，且与Ninj1是否存在无关。

总之，Ninj1是巨噬细胞中的一种新型的基质金属蛋白酶9的底物，sNinj1是一种分泌型动脉粥样硬化保护性蛋白，可调控动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞炎症和单核细胞募集，或可作为动脉粥样硬化治疗的靶点。

原始出处：

Sejin Jeon, et al. Anti-Inflammatory Actions of Soluble Ninjurin-1 Ameliorate Atherosclerosis. Circulation. 2020;142:1736–1751