JTIM:肺腺癌特异性三整合素特征通过转移和免疫逃逸途径导致的不良结果

2022-06-30 JTIM Editor “JTIM”公众号

靶向整合素(ITG)的抑制剂作为包括肺癌在内的肿瘤治疗新策略被关注,但其仅对一小群肺癌患者显示出有限的疗效。ITG家族亚基在肺癌中表达和功能的异质性可能部分解释其疗效有限的原因。

中国医科大学附属第一医院、辽宁省肿瘤药物与生物治疗重点实验室Chunlei Zheng和Xuejun Hu研究团队联合马里兰大学马里兰大学玛琳和斯图尔特·格林鲍姆综合癌症中心Jianfei Qi教授在JTIM杂志2021年第四期发表了题目为“Lung adenocarcinoma-specific three-integrin signaturecontributes to poor outcomes by metastasis and immune escape pathways”的最新研究论文。

研究背景:

靶向整合素(ITG)的抑制剂作为包括肺癌在内的肿瘤治疗新策略被关注,但其仅对一小群肺癌患者显示出有限的疗效。ITG家族亚基在肺癌中表达和功能的异质性可能部分解释其疗效有限的原因。

材料和方法:

从TCGA数据库中下载肺腺癌(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)患者的RNA-Seq数据。利用Cox回归分析建立基于ITG的预后特征,并结合病理分期(pStage)构建列线图。利用GEO数据集 GSE68465进行验证。利用基因集富集分析(GSEA)软件和TIMER数据库进行相关生物学功能分析。

结果:

通过对30个ITG亚基进行Cox回归分析,筛选出ITG亚基α5(ITGA5)、ITG亚基α6(ITGA6)和ITG亚基α L(ITGAL)为LUAD的独立预后因素;构建基于上述三基因表达量及回归系数的LUAD特异性3-ITG特征。基于3-ITG特征计算每位患者的风险评分(RS)后发现,LUAD中RS高的患者预后较差,特别是在早期患者中更为明显。利用RS和pStage构建的Nomogram模型可以准确预测LUAD患者的预后。利用GSEA进行机制探索的结果显示,高RS组显着富集了转移相关微环境通路。ITGA5高表达主要与促进细胞迁移和侵袭通路相关,而ITGAL的高表达与识别和杀死癌细胞的能力具有很强的正相关。

结论:

3-ITG特征联合pStage可提高LUAD 的预后预测能力,其可能通过促进转移和免疫逃逸相关途径导致预后不良。

 

原始出处:

Yizhe Wang, Kezuo Hou, Yue Jin, et al. Lung adenocarcinoma-specific three-integrin signature contributes to poor outcomes by metastasis and immune escape pathways. JTIM, 2022.

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