J Ethnopharmacol：紫苏子汤通过PI3K/AKT1/mTOR、JAK2/STAT3和HIF-1α/NF-κB信号通路改善咳嗽变异性哮喘

背景：咳嗽变异性哮喘（CVA）是慢性咳嗽最常见的原因之一，其发病机制与慢性气道炎症和气道高反应性密切相关。CVA在中医学中属于“风咳”的范畴。紫苏子汤（ZSD）是一种临床上用于治疗咳嗽和哮喘，特别是CVA的中药配方。然而其作用机制仍不明确。该研究旨在探索ZSD改善CVA气道高反应性的潜在机制。

方法：采用网络药理学方法对ZSD在CVA中的靶点进行研究。采用超高压液相色谱法（UHPLC-MS/MS）对ZSD的主要化学成分进行了检测和分析。在动物实验中，使用卵清蛋白（OVA）/氢氧化铝（AL（OH）₃）致敏建立CVA大鼠模型。此外，该实验还评估了咳嗽症状、嗜酸性粒细胞百分比（EOS%）、肺功能测试、组织病理学切片、血液细胞因子水平、mRNA和蛋白质水平。

结果：网络药理学预测了276个ZSD和CVA靶点，并发现CVA治疗ZSD与磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路密切相关。UHPLC-MS/MS显示ZSD含有52种主要化学成分。

与模型组相比，不同浓度ZSD组大鼠咳嗽症状减轻，EOS%指数降低，体重增加。HE染色显示，ZSD减轻了气道炎症、水肿和增生，从而改善了肺组织的病理结构，高剂量ZSD的效果尤为显著。

ZSD通过干扰PI3K/AKT1/雷帕霉素机制靶点（mTOR）和janus激酶2(JAK2)信号传导，阻断缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、信号转导子和转录激活子-3（STAT3）和核因子κB（NF-κB）进入细胞核

ZSD通过干扰PI3K/AKT1/雷帕霉素机制靶点（mTOR）和janus激酶2(JAK2)信号因子，阻断缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、信号转导子和转录激活子-3（STAT3）和核因子κB（NF-κB）进入细胞核。因此，抑制细胞因子和免疫球蛋白-E的释放，从而降低气道高反应性（AHR）并部分逆转气道重塑。

结论：ZSD可以通过抑制PI3K/AKT1/mTOR、JAK2/STAT3和HIF-1α/NF-κB信号通路来改善气道高反应性并部分逆转气道重塑。因此，ZSD是治疗CVA的有效处方。

原始出处：

Nguyen V, Zhang Q, Pan F, et al. Zi-Su-Zi decoction improves airway hyperresponsiveness in cough-variant asthma rat model through PI3K/AKT1/mTOR, JAK2/STAT3 and HIF-1α/NF-κB signaling pathways [published online ahead of print, 2023 May 13]. J Ethnopharmacol. 2023;116637. doi:10.1016/j.jep.2023.116637