Nat Genet：研究发现浸润性小叶癌新型驱动基因
2017-06-30 cailingrui MedSci原创
浸润性小叶癌 (Invasive lobular carcinoma, ILC)是乳腺癌中常见的第二大亚型，占乳腺癌总体病例的8-14%。尽管在人体中，大多数浸润性小叶癌以上皮细胞钙黏蛋白（CDH1）的功能缺失为特征，小鼠模型中Cdh1的失活并不会使其更容易患乳腺肿瘤，这就说明在小鼠中，浸润性小叶癌的形成还需要积累其他基因上的突变。
浸润性小叶癌 (Invasive lobular carcinoma, ILC)是乳腺癌中常见的第二大亚型，占乳腺癌总体病例的8-14%。尽管在人体中，大多数浸润性小叶癌以上皮细胞钙黏蛋白（CDH1）的功能缺失为特征，小鼠模型中Cdh1的失活并不会使其更容易患乳腺肿瘤，这就说明在小鼠中，浸润性小叶癌的形成还需要积累其他基因上的突变。
为了明确这些基因，研究人员采用”睡美人”转座子系统（Sleeping Beauty transposon system）在乳腺特异性Cdh1失活的小鼠中，展开插入诱变筛查。这些小鼠发展出了多种独立的乳腺肿瘤，根据形态学和基因表达的分析，他们之中的大多数都和人类中浸润性小叶癌相似。
另外，在Myh9, Ppp1r12a, Ppp1r12b 和Trp53bp2中发现了周期性且相互排斥的转座子插入，其产物参与了肌动蛋白细胞骨架的调节。值得注意的是，Myh9, Ppp1r12b 和Trp53bp2也常出现在人类浸润性小叶癌中，突出了这些基因在浸润性小叶癌发展进程中，新型致癌通路中的驱动作用。
原始出处：
Sjors M Kas, et al. Insertional mutagenesis identifies drivers of a novel oncogenic pathway in invasive lobular breast carcinoma. Nature Genetics (2017). DOI:10.1038/ng.3905
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