Hepatology：HCV患者或可不必使用蛋白酶抑制剂进行治疗

目前HCVⅠ型的初治病人的治疗方案为一个三联的治疗 方案，包括了聚乙二醇干扰素，利巴韦林和一种蛋白酶抑制剂。但是在4周的聚乙二醇干扰素，利巴韦林联合治疗（PEG/RBV）后，就有一部分病人就出现了 持续的病毒学反应（SVR）。这部分病人是否还需要服用蛋白酶抑制剂目前未知。

来 自美国亚特兰大医疗中心的研究人员对此进行了研究。研究结果发现HCVⅠ型感染且病毒载量较低（<600000IU/mL）的初治患者在聚乙二醇干 扰素和利巴韦林联合治疗四周后，其体内的病毒就下降到检测标准以下就可以避免使用蛋白酶抑制剂。该研究发表在2014年1月的《肝病学》 （hepatology）上。

该 研究共纳入了233位HCVⅠ型感染的无肝硬化的初治患者。这些患者的基线病毒载量较低（<600000IU/mL）。在4周的聚乙二醇干扰素a- 2b，利巴韦林联合治疗后，101（48%）位病人出现了快速的病毒学反应（RVR，在第四周HCVRNA载量低于可检测水平）。对这些病人进行下一步研 究。

研 究人员随机将病人按1:1的比例分入二联治疗组和三联治疗组。二联治疗组为20周的聚乙二醇干扰素a-2b，利巴韦林治疗。而三联治疗组为24周的聚乙二 醇干扰素a-2b，利巴韦林和boceprevir（一种蛋白酶抑制剂）。两组的SVR-12率无明显差异。这种相似性在考虑了病毒的亚型（1a或 1b），白介素-28b的基因型（cc或无cc）还有患者种族（非裔美国人或非西班牙裔美国人）的区别后仍然存在。

病毒学反应总的百分比，在治疗终点时的反应率（ETR），复发率，达到SVR-12的百分比，三联治疗（A组，n=49）和二联治疗（B组，n=52）相比无明显差异。

研究结果发现HCVⅠ型感染且病毒载量较低的初治患者在聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗四周后，其体内的病毒就下降到检测标准就可以避免使用蛋白酶抑制剂。

研究背景

慢性感染HCV的病人超过1.8亿。每年有超过35万人死于丙肝相关性疾病。治疗慢性丙肝曾经的方案是聚乙二醇干扰素加利巴韦林（PEG/RBV）。这一治疗方法可以产生持久的病毒学反应（SVR），这与长期的HCV的清除和病毒学上的治愈有关。

病毒载量是影响二联治疗方案治疗效果的关键因素。病毒载量800000IU/mL是一个衡量标准。但最近越来越多的数据表明预测治疗效果最有效的血浆HCV RNA阈值为400000IU/mL。

有一半的低病毒载量（LVL，<600000IU/mL）的Ⅰ型HCV感染者可以快速地产生病毒学反应（RVR）。RVR的定义为在4周的二联治疗后HCV RNA的载量就下降到检测阈值之下。

根据治疗相关的病毒动力学，RVR可以作为预测结果和个体化治疗的指标。能达到RVR的病人更有希望到达SVR。LVL不仅和RVR有关，它还有长期的预后有关。大约15%-20%I型HCV感染者存在LVL。

大 量的研究表明Ⅰ型HCV感染且低病毒载量且可以达到RVR的初治病人，在24周的PEG/RBA治疗后，达到SVR的比例较以往的48周方案无明显下降。 基于其中的一项研究，欧洲药品管理局批准了在LVL的Ⅰ型丙肝感染且可以达到RVR的病人中使用24周PEG/RBV的方案。

但 是丙肝治疗的新纪元开始于2011年。作用于病毒NS3-NS4a蛋白酶的蛋白酶抑制剂被证明可以提高1型丙肝病人的SVR率（特别是 boceprevir和telaprevir）。对于Ⅰ型丙肝病人的治疗方案就变为了PEG/RBV再加上一种蛋白酶抑制剂的三联方案。目前，无肝硬化的 初治的病人的治疗周期为4周的PEG/RBV后，如果8周和24周的病毒载量均在检测下限以下，在继续三联治疗24周。这种方案共28周。

但是这些治疗需要大量的费用。治疗丙肝的蛋白酶抑制剂增加了副作用，还有额外的医药费，耐药性的可能性，还有药物与药物之间作用的可能性。基于这些原因，不禁要问每一个丙肝病人都需要蛋白酶抑制剂吗？

但是，该研究结果已经发现丙肝Ⅰ型感染且病毒载量较低的初治患者在聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗四周后，其体内的病毒就下降到检测标准以下就可以避免使用蛋白酶抑制剂。也就是说这些病人可以不使用蛋白酶抑制剂。

原始出处：

Pearlman BL, Ehleben C. Hepatitis C genotype 1 virus with low viral load and rapid virologic response to peginterferon/ribavirin obviates a protease inhibitor.Hepatology. 2013 Jul 19. doi: 10.1002/hep.26624