盘点:2020年8月20日Blood研究精选

2020-08-22 MedSci原创 MedSci原创

2020年8月20日Blood研究精选

【1】达雷木单抗-来那度胺-硼替佐米-地塞米松治疗新确诊的可移植的多发性骨髓瘤

https://doi.org/10.1182/blood.2020005288

来那度胺、硼替佐米和地塞米松(RVd)治疗后进行自体干细胞移植(ASCT)是新诊断的适合移植的多发性骨髓瘤(NDMM)患者的标准一线疗法。

近日研究人员评估了予以符合ASCT条件的NDMM患者RVd联合达雷木单抗(D)治疗的效果。共207例患者被1:1随机分组,接受RVd±D诱导(4个疗程)、ASCT、RVd±D巩固(2个疗程)和来那度胺±D维持(26个疗程)。在主要终点分析中,ASCT后巩固治疗结束时,接受D-RVd治疗的患者的严格的完全应答率(sCR)明显优于接受RV的治疗的患者(42.4% vs 32.0%)。随着随访时间的延长(中位时间22.1个月),缓解程度继续提高;与RVd相比,D-RVd的sCR率提高(62.6% vs 45.4%)。D-RVd组和RVd组分别有4例(3.8%)和7例(6.8%)患者病程进展,24个月无进展生存率分别为95.8%(D-RVd)和89.8%(RVd)。D-RVd组的3/4级血液学不良事件更为常见。D-RVd组感染事件较多,但3/4级感染率相似,两组间中性粒细胞和血小板植入的中位时间无差异。

【2】EMT调控因子SNAI1通过与LSD1相互作用促进AML进展

https://doi.org/10.1182/blood.2019002548

近年来,上皮-间充质转化(EMT)的调控因子已成为白血病生物学领域的新成员。但EMT调控因子参与白血病发病的机制尚未完全明确。

近日研究人员发现,EMT的一个关键调控因子,SNAI1的过表达在人急性髓系白血病(AML)中是一种病理相关事件,可导致未成熟髓系细胞分化受损、自我更新和增殖增强。此外,研究人员还在小鼠中证明了,Snai1在造血细胞中的异位表达可导致急性髓系白血病的发生。这种作用是通过与组蛋白去甲基酶KDM1A/LSD1的相互作用介导的。

【3】14-3-3ζ-c-Src-整合素-β3复合物对血小板激活至关重要

https://doi.org/10.1182/blood.2019002314

血栓形成和止血过程中,适配器分子与β-整合素的胞内尾段结合,促进双向信号传导是至关重要的。在空间或时间上干扰整合素-适配器相互作用,以抑制血栓形成,且不影响止血是开发安全抗血栓形成剂的有吸引力的策略。

近日研究人员首次报道在血小板激活过程中,会形成14-3-3ζ-c-Src-integrin(整合素)-β3复合物。14-3-3ζ-c-Src相互作用是由14-3-3ζ上的上清蛋白片段(PE16)和c-Src上的SH2结构域介导的,而14-3-3ζ-整合素-β3的相互作用是由14-3-3ζ上的eskvfylkmkgdyyrYL片段(EL17)和整合素-β3胞内尾段上的keatstf片段(KF7)介导的。EL17模体抑制剂或FK7肽可干扰14-3-3ζ-c-Src-整合素-β3复合物的形成,选择性抑制β3的细胞外-内信号传导,且不影响整合素-纤维蛋白原的相互作用,从而抑制血栓形成而不引起明显出血。

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    2020-08-23 ms7000000689223974

    很详细,很赞

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    2020-08-23 红豆豆豆豆

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