J Clin Med：一项初步研究：PCSK9抑制剂依洛尤单抗对心血管疾病高危患者醛固酮分泌的影响
2021-07-08 “心关注”公众号 “心关注”公众号
低密度脂蛋白胆固醇升高是导致心血管疾病的主要原因之一。PCSK9抑制剂通过降低体内低密度脂蛋白胆固醇水平、改善血管内皮细胞功能、减少炎症标志物和血小板的聚集与活化，进而降低心血管疾病的发病率。
低密度脂蛋白胆固醇升高是导致心血管疾病的主要原因之一。PCSK9抑制剂通过降低体内低密度脂蛋白胆固醇水平、改善血管内皮细胞功能、减少炎症标志物和血小板的聚集与活化，进而降低心血管疾病的发病率。
醛固酮是一种类固醇激素，其升高增加了心血管疾病的患病风险。目前尚无研究证据提示PCSK9抑制剂单药治疗对醛固酮分泌的影响。因此，以色列的Elena Izkhakov等观察了PCSK9抑制剂依洛尤单抗单药治疗对心血管疾病高危患者血脂和醛固酮分泌水平的影响。
研究设计
研究对象
患心血管疾病的高危人群且他汀类药物不耐受者。
诊断标准
1. 血脂异常：至少两种脂蛋白测量值≥70 mg/dl；
2. 糖尿病（符合以下至少一项）：①确诊为糖尿病；②两次空腹血糖测量值≥125 mg/dl；③随机血糖测量值≥199 mg/dl；④糖化血红蛋白高于6.5%。
3. 高血压（符合以下至少一项）：①确诊为高血压；②收缩压≥140 mmHg的测量次数≥3次；③舒张压≥90 mmHg的测量次数≥3次。
纳入标准
1. 年龄≥18岁；
2. 伴有或不伴有缺血性心脏病者在接受一个月的稳定药物治疗后，仍存在较高的心血管疾病患病风险；
3. 他汀类药物不耐受者。
排除标准
1. 既往有任何系统性炎症患者；
2. 研究开始前一个月内服用过他汀类药物；
3. 处于怀孕、哺乳期；
4. 高血压未控制者；
5. 五年内患恶性肿瘤者。
治疗方案
140mg依洛尤单抗每两周皮下注射一次。
研究过程
本研究共纳入八名女性和七名男性。所有纳入研究的患者均接受常规体格检查。血液样本采集时间为8-9点，采血前患者需禁食12小时。每位患者在进入研究后均需接受250μg促肾上腺皮质激素刺激实验和24小时的动态血压监测。
研究结果
1. 研究人群特征
2. 脂质变化
3. 类固醇变化
患者使用依洛尤单抗治疗3个月后，醛固酮分泌水平显着降低（图1）；PRA（群体反应性抗体）、皮质醇、ACTH（促肾上腺皮质激素）水平无明显变化。
图1. 基线及研究结束时的醛固酮分泌水平
4. 24小时动态血压变化
患者使用依洛尤单抗治疗3个月后，夜间舒张压水平轻微降低。
研究结论
该实验结果显示：3个月的依洛尤单抗单药治疗与各指标基线数值和刺激醛固酮水平的降低相关，且伴随夜间舒张压的轻微下降。此外，依洛尤单抗单药治疗对脂质谱产生了经典效应，即显着降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白（a）以及载脂蛋白B100水平。研究同时提示：依洛尤单抗单药治疗可能通过减少无外界干预刺激或肾素刺激下的醛固酮分泌，发挥降低心血管事件风险的作用。基于本初步研究的一些局限性（样本量较小、非随机对照研究、随访时间较短），这一可能性以及依洛尤单抗降低醛固酮分泌的具体作用机制有待进一步研究证实。
原始出处：
Elena Izkhakov， et al. The Effect of the PCSK9 Inhibitor Evolocumab on Aldosterone Secretion among High Cardiovascular Risk Patients： A Pilot Study. J. Clin. Med. 2021， 10(11)， 2504； https：//doi.org/10.3390/jcm10112504.
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