Diabetologia：新发1型糖尿病儿童乳糜泻的早期与晚期组织学证实

背景：腹部疾病是儿童和青少年1型糖尿病的常见并发症。许多人在诊断时没有症状，通过筛查抗组织转谷氨酰胺酶(抗tTGA)的IgA抗体来识别。目前没有明确的证据表明无症状的1型糖尿病患者是否受益于无麸质饮食(GFD)]。然而，一些研究表明，无症状的乳糜泻对儿童的生长和体重增加有负面影响，尽管还没有显示对血糖控制的影响。也有研究表明，在患有1型糖尿病的相当大比例的儿童中，尽管持续摄入谷蛋白，但随着时间的推移，糖尿病发作时轻度升高的血清抗TGA水平降低甚至变为阴性。

目的：本研究的目的是分析新发1型糖尿病和阳性筛查结果的儿童和青少年是否可以推迟乳糜泻的确诊。我们比较了新发1型糖尿病和糖尿病发作时抗tTGA水平升高的儿童和青少年的代谢结果、心血管危险因素、急性并发症发生率、GFD依从性、体重增加和生长，这些儿童和青少年接受了早期或晚期腹腔疾病的组织学证实。

方法：这是一项多中心人群队列研究。纳入了1995年至2021年6月间诊断为1型糖尿病且糖尿病发作时腹腔疾病筛查时IgA组织转谷氨酰胺酶抗体(抗tTGA)升高的≤18岁的参与者。我们比较了糖尿病持续时间超过1年的参与者的结果，这些参与者在最初6个月内经组织学确诊为乳糜泻，在糖尿病诊断后6至36个月内确诊为乳糜泻。

结果：在92278名诊断为1型糖尿病的儿童和青少年中，26952名(29.2%)在糖尿病发作时有抗tTGA数据记录。其中，2340人(8.7%)的抗tTGA水平升高。筛查阳性的个体更年轻(中位年龄9.0比9.8岁，p<0.001)，女性更常见(53.1%比44.4%，p<0.001)。共有533名参与者(筛查阳性者的22.8%)进行了有记录的活检，其中444名有记录的乳糜泻的组织学确认。在411名在糖尿病前36个月内有活检证实的乳糜泻和随访数据的参与者中，264名(64.2%)在糖尿病发作后的前6个月内，147名(35.8%)在糖尿病发作后的6至36个月内进行了组织学确认。在随访中(中位糖尿病持续时间分别为5.3年和5.1年)，估计的中位HbA1c水平(62.8 mmol/mol对62.2 mmol/mol [7.9%对7.8%])、心血管风险标志物(血脂、微量白蛋白尿率、血压)、急性糖尿病并发症(糖尿病酮症酸中毒、严重低血糖)的发生率以及达到正常范围内抗tTGA水平的参与者比例在各组之间没有差异。在观察期内，延迟组织学确诊乳糜泻的参与者没有表现出对生长或体重增加的负面影响。

图1 (a)新发1型糖尿病儿童和青少年在1型糖尿病发病时接受tTGA抗体筛查的比例，以及(b)自2001年起在阳性筛查结果后接受腹腔疾病组织学检查的比例。误差线表示95%的一致性

表1在最后一次随访中，对早期与延迟组织学确诊乳糜泻的参与者(n = 411)进行了调整后的结果变量

图2早期与延迟活检证实的乳糜泻患者的(a)身高和(b)身体质量指数的SDS值。误差线表示95%的一致性。SDS值显示在1型糖尿病诊断时(两者均为409)、活检时(分别为279和277)、活检后2年(两者均为365)和最后一次随访时(两者均为409；早期和延迟活检组的中位糖尿病持续时间分别为5.3年和5.1年)

表2评估了早期与延迟组织学确诊乳糜泻患者的糖尿病急性并发症(n = 411)

结论：我们的研究表明，在新发1型糖尿病无症状患者中，可能会推迟乳糜泻的组织学诊断。

原文出处：Kamrath C,  Tittel SR,  Dunstheimer D,et al.Early vs late histological confirmation of coeliac disease in children with new-onset type 1 diabetes.Diabetologia 2022 Apr 30