王殊教授解读:2020年CSCO BC指南早期乳腺癌系统治疗的更新要点

2020-04-16 王殊 ioncology

2020年CSCO BC新闻发布会于4月10日在线上顺利举行。 CSCO理事长兼秘书长、CSCO BC主任委员江泽飞教授及CSCO BC的专家学者,在线见证了新版CSCO BC诊疗指南的发布。北京大学

2020年CSCO BC新闻发布会于4月10日在线上顺利举行。 CSCO理事长兼秘书长、CSCO BC主任委员江泽飞教授及CSCO BC的专家学者,在线见证了新版CSCO BC诊疗指南的发布。北京大学人民医院王殊教授为我们总结了新版指南中早期乳腺癌的系统治疗如下。

早期乳腺癌的新辅助治疗

2020版CSCO BC诊疗指南对HER2阳性早期乳腺癌的新辅助双靶治疗、单靶治疗均作出了不同推荐级别、证据等级的调整,并增加新辅助治疗后辅助治疗的新章节;而HER2阴性早期乳腺癌的新辅助治疗则在强调化疗基础上加入免疫治疗的讨论。

曲帕双靶成为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的 I级推荐

曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗通过作用于HER2蛋白不同的胞外结构域而同时阻断同源二聚体和异源二聚体的形成,且二者均具有ADCC作用,具有协同作用。NeoSphere研究中,在多西紫杉醇和曲妥珠单抗的基础上增加帕妥珠单抗的新辅助治疗能够显着增加患者的bpCR率(45.8% vs29%,P=0.0141)和tpCR(39.3% vs 21.5%),且曲帕双靶方案并未增加已知不良事件的发生。因此,2012年FDA即已批准帕妥珠单抗用于HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗。

PEONY研究则是在亚洲人群中开展的III期随机对照新辅助治疗研究。该研究从2016年3月至2017年3月共入组329例患者,试验组(n=219)患者给予多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗新辅助治疗4周期,对照组(n=110)给予多西他赛+曲妥珠单抗+安慰剂新辅助治疗4周期,TH/THP4周期治疗后两组患者均接受手术治疗。结果显示试验组与对照组的tpCR率分别为39.3%和21.8%,绝对获益达17.5%(95% CI, 6.9%–28%;P0.001)。

基于此,新版指南将曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶向治疗作为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的I级推荐。

TCbHP和THP是双靶新辅助化疗配伍的主要推荐方案

在标准THP基础上给予更强的化疗,抑或加入铂类,抑或加入蒽环类药物,是否可以进一步增加疗效?蒽环类药物是否必需?这些问题一直是双靶升阶治疗后化疗强度选择的讨论热点。

II期研究TRYPHAENA中,A组(FEC*3-多西他赛*3,全程联用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗)和C组(应用6疗程的多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗)患者的pCR率分别为57.3%66.2%,无明显差别。其中,HR阴性患者的pCR率较高,A、C组分别为79.4%和83.8%。2017年ASCO大会报道的TRAIN-2研究则显示9周期TCbHP和3周期FECHP后续6周期TCbHP的pCR率分别为67%和68%,无统计学差异。

III期研究KRISTINE旨在比较T-DM1联合帕妥珠单抗(T-DM1+P)与多西他赛、卡铂联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗(TCH+P)在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的疗效差异。2017年发表的数据结果显示,TCH+P组患者的pCR率显着高于T-DM1+P组患者(55.7% vs 44.4% P=0.016),而HR阴性者达71.1%。获得pCR的患者其3年iDFS 高达97.5%。

综上所述,在靶向升阶的基础上,联用蒽环类药物并未获得更高的pCR率,与不含蒽环的TCbHP方案相当。大多数CSCO BC专家推荐TCbHP和 THP方案作为I级推荐。

新增章节:HER2阳性新辅助治疗后的辅助治疗

以往对于新辅助治疗的理解,更多地认为其价值在对局部手术的帮助,2020版CSCO BC指南加入了全新的章节,讨论了HER2阳性新辅助治疗后的辅助治疗。这体现新辅助治疗这一平台对于高危人群的筛选、药物敏感性指导后续治疗的重要性。对于新辅助化疗后未达到pCR的患者,辅助治疗中是否给予强化治疗以提高生存预后是近年来的研究热点。

比如KATHERINE研究证明,对于新辅助治疗后仍有残存病灶的HER2阳性乳腺癌患者,术后给予T-DM1强化辅助治疗,可较曲妥珠单抗进一步提高3年iDFS(88.3% vs 77.0%,HR=0.50,95% CI, 0.39–0.64,P<0.0001),这样的绝对获益(11.3%)较APHINITY研究中淋巴结阳性患者6年4.5%的iDFS获益更高,也更精准。KATHERINE不仅证实了T-DM1这个药物在non-pCR患者的优秀疗效,它和CREAT-X研究一起,进一步验证了非pCR挑选高危人群的可行性,以及适宜强化增加疗效的理念,为我们在临床中的个体化操作留下了合理推理的空间。

对于足疗程新辅助治疗后已经达到pCR的患者,术后辅助治疗应继续原来的靶向治疗。对于术前仅使用曲妥珠单抗的患者,基于术后辅助治疗临床的数据,也可考虑双靶向治疗。对于足疗程新辅助治疗后已经达到pCR的患者,术后辅助治疗应继续原来的靶向治疗。对于术前仅使用曲妥珠单抗的患者,基于术后辅助治疗临床的数据,也可考虑双靶向治疗。当然HER-2阳性新辅助治疗应该完成预先计划的治疗周期,只有完成足疗程后手术,术后才能根据新辅助治疗靶向药物使用情况,以及术后是否达到pCR,来决定后续的辅助治疗。

HER2阴性乳腺癌新辅助治疗:蒽环、白紫和免疫治疗

对于HER2阴性乳腺癌新辅助治疗,新版指南再次强调了蒽环联合紫杉在HER2阴性患者新辅助治疗的地位,以及白蛋白紫杉醇在新辅助治疗中的地位,并提出了PD-1抑制剂在三阴性患者新辅助治疗中的未来前景。

GBG69研究结果表明,每周白蛋白紫杉醇与每周溶剂型紫杉醇相比,可以显着提高早期乳腺癌患者pCR率(38% vs. 29%,P=0.00065),尤其在三阴性乳腺癌中有更大的获益优势,pCR率从26%提升到48%。而之后发表的长期随访结果显示,白蛋白紫杉醇治疗患者的4年iDFS率也显着提高(84.0% vs. 76.3%,P=0.002)。

KENOTE-522则是对比PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗与单独化疗治疗三阴性乳腺癌的3期临床研究,其结果表明帕免疫联合化疗组患者的pCR率更高(64.8% vs 51.2%,P=0.00055),且与PD-L1表达状态无关。亚组分析显示,淋巴结受累患者获益更明显(64.8% vs 44.1%)。虽然中位随访15个月的EFS率(91.3% vs 85.3%)仍没有统计学意义,但是更远期结果非常值得期待。

早期乳腺癌的辅助治疗

由于临床试验数据的更新和药品可及性,2020版CSCO BC的辅助治疗更新主要集中在HER2阳性早期乳腺癌,尤其是双靶强化辅助治疗的选择。

LN+/HER2+是曲帕双靶辅助治疗的优选人群

2019年SABCS大会更新报道了APHINITY研究中位随访74.1月的数据,结果显示曲帕双靶治疗组与单靶治疗组6年iDFS率分别为90.6%和87.8%(HR 0.76, 95%CI 0.64-0.91),亚组分析显示淋巴结阳性组患者iDFS绝对获益为4.5%,淋巴结阴性组的绝对获益为0.1%,HR阳性组与阴性组的iDFS绝对获益分别为3.0%和2.5%。因此,针对淋巴结阳性的HER2阳性乳腺癌患者,可以考虑使用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶治疗。

HR+/HER2+可选奈拉替尼强化,但国内仍不可及

EXTENET是另外一项强化靶向治疗的临床研究,该研究在HER2阳性的早期乳腺癌患者中探索了1年曲妥珠单抗治疗基础上序贯1年奈拉替尼治疗的疗效及安全性。中位随访2年,试验组和对照组的3年iDFS率分别为93.9%和91.6%(HR0.67,95% CI 0.50–0.91,P=0.0091),具有显着的统计学差异,亚组分析显示激素受体阳性患者受益更大。因此,奈拉替尼也可以作为强化靶向治疗的选择之一,但目前国内药物仍不可及。

CSCO BC指南关于双靶治疗的选择和考虑

虽然双靶向治疗已经得到越来越普及,但专家并不认可适合单靶的患者都需要考虑双靶向治疗,尤其对于腋窝阴性的患者,需综合其他危险因素(如肿瘤大小、ER状态等),选择最佳的治疗方案。将高危患者细化为淋巴结阳性和淋巴结阴性但具有其他高危因素的分组,并根据不同人群给予方案推荐:淋巴结阳性患者的I级推荐为AC-THP和TCbHP;淋巴结阴性且有高危因素患者的I级推荐为AC-TH和TCbH;双靶向在淋巴结阴性但具有高危因素患者中的证据级别为2A,推荐等级为II级。

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1613999, encodeId=47b31613999bb, content=<a href='/topic/show?id=da23e693982' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#系统治疗#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=40, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=76939, encryptionId=da23e693982, topicName=系统治疗)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=69d419466610, createdName=12498717m72(暂无昵称), createdTime=Sat Apr 18 06:05:23 CST 2020, time=2020-04-18, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=381798, encodeId=9066381e9822, content=好, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=84, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=bbc11488193, createdName=thm112988, createdTime=Fri Apr 17 07:23:26 CST 2020, time=2020-04-17, status=1, ipAttribution=)]
  2. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1613999, encodeId=47b31613999bb, content=<a href='/topic/show?id=da23e693982' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#系统治疗#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=40, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=76939, encryptionId=da23e693982, topicName=系统治疗)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=69d419466610, createdName=12498717m72(暂无昵称), createdTime=Sat Apr 18 06:05:23 CST 2020, time=2020-04-18, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=381798, encodeId=9066381e9822, content=好, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=84, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=bbc11488193, createdName=thm112988, createdTime=Fri Apr 17 07:23:26 CST 2020, time=2020-04-17, status=1, ipAttribution=)]
    2020-04-17 thm112988

    0

相关资讯

王海波教授专访:non-pCR乳腺癌治疗新添利器

T-DM1作为乳腺癌治疗领域首个ADC类药物,现已在我国获批上市,用于HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗后未达病理学完全缓解患者术后的强化辅助治疗。那么,该药的化学结构和作用机制是怎样的?在临床使用中具

规范不失有效——俞乔教授谈疫情期间乳腺癌诊疗活动开展

一场突如其来的新型冠状病毒肺炎疫情,严重打乱了国人的生活节奏,对于恶性肿瘤患者更是一个沉重打击。一方面,肿瘤患者免疫力相对低下,成为新冠肺炎的易感者。另一方面,在感染新冠肺炎后,肿瘤患者死亡率明显升高

Trends in Molecular Medicine:脂肪组织中这种蛋白会促进乳腺癌发展!

导言:众所周知,较高的体内脂肪会增加患乳腺癌以及其他癌症的风险。詹姆斯·格雷厄姆·布朗癌症中心的研究人员发现,有13种癌症都与肥胖有关,而不仅仅是乳腺癌。

JAMA Oncol:延迟靶向术中放疗与全乳放疗对乳腺癌局部复发和存活的影响(TARGIT-A长期结果)

传统的乳癌辅助放射治疗,每天进行为期数周的放射治疗,既繁重又昂贵。有些患者可能不得不选择切除乳房,有些人可能会放弃放疗。研究确定延迟的二次手术靶向术中放疗(TARGIT-IORT)是否比传统外照射放疗

Radiology:小心漏诊乳腺癌患者腋窝前哨淋巴结!

越来越多的乳腺癌患者在新辅助化疗(NAC)后进行了前哨淋巴结活检(SLNB)。

佟仲生教授专访:因势利导,ADC药物开启乳腺癌治疗新时代

2020年1月21日,T-DM1(恩美曲妥珠单抗)在中国获批,其作为我国首个获批的ADC类药物,相比传统治疗药物具备何种优势?T-DM1的应用场景又有哪些?该药上市后,乳腺癌治疗又该何去何从?

拓展阅读

大至8.9厘米的肿瘤不能手术怎么办?冷冻治疗仅需半小时,患者当天可回家

尽管乳腺癌可以比较早期的发现,但是仍然有很多的患者发现罹患乳腺癌的时候面临治疗困境,假设肿瘤可以通过手术治疗,但是有很多人因为各种原因不能进行手术,比如肿瘤比较大的情况,手术就不是很理想的治疗方式。

徐兵河院士:乳腺癌临床研究的进展与未来

在2024南北汇暨第六届中华乳腺肿瘤论坛上,中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士分享了学术报告——《乳腺癌临床研究的进展与未来》,重点分享了其所在团队取得的研究成果。

《新英格兰医学》最新报道,瑞博西尼可降低25%的乳腺癌复发!

为了降低乳腺癌的术后复发风险,研究者开始考虑将一款细胞周期蛋白依赖激酶4/6的抑制剂加入,这类药物主要是用来调控细胞增殖,比较为大家所知的就是瑞博西尼。

论文解读|Yang Liu/Pan Zheng教授团队揭示创新型RNA递送平台在癌症治疗中的前景

这项研究展示了一个新型的递送平台,它使用镁来形成纳米颗粒,实现了有针对性、高效和安全的RNA递送,对乳腺癌的潜在治疗效益也得到了证明。

Lancet Oncol | coopERA Breast Cancer研究:新辅助哌柏西利加giredestrant或阿那曲唑治疗雌激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌

该研究旨在比较哌柏西利加giredestrant或阿那曲唑治疗雌激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌的疗效和安全性,giredestrant较阿那曲唑能更有效地抑制肿瘤增殖且安全可控。

European Radiology:MR在预测乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解中的附加价值

MRI是NAC治疗前分期和肿瘤反应监测的首选方法,并可以使用形态学和功能学参数 (如弥散加权成像)来提高NAC治疗后肿瘤反应的预测。