Blood：维甲酸反应性CD8效应T细胞在胃肠GvHD富含IL-23的组织中选择性扩增
2020-09-22 MedSci原创 MedSci原创
维甲酸主要增加同种异体反应性的RARahi CD8效应T细胞，包括体内鉴定的表型细胞。IL-23可通过选择性增加CD8效应T细胞上b7整合素的表达和降低具有调节细胞表型的CD4 T细胞来加强这一效应。
胃肠道(GI)移植物抗宿主病(GvHD)是异基因造血干细胞移植(AHST)的主要障碍。代谢产物维甲酸(RA)通过表达RA受体α(RARα)的同种反应性T细胞增强小鼠的GI-GvHD，但RA反应性细胞在人GI-GvHD中的作用尚不清楚。
在本研究中，Ball等使用传统的和新型序贯免疫染色和流式细胞术来仔细观察AHST患者组织和血液中的RA反应性T细胞，并表征RA对人类T细胞同种异体反应的影响。
（在GI-GvHD组织中，RARαhi单核细胞数量增多）
在RA暴露后，人单个核细胞RARα的表达水平增加。在GI-GvHD组织中，RARαhi单核细胞数量增多，这些细胞内的RA结合蛋白增多，定位于组织损伤的地方，与GvHD的严重程度和病死率相关。
（在GvHD组织中，T-bet的表达增多）
通过靶向候选蛋白方法，研究人员预测了在微环境IL-23增加的情况下RA反应性T细胞的表型。序贯免疫染色证实了存在一群具有预测表型的RARahi CD8T细胞，共表达效应T细胞转录因子T-bet和IL-23特异性受体。这些细胞在GI-GvHD组织中增加，但在皮肤-GvHD组织中没有增加，并且在GI-GvHD患者的血液中有选择性地扩增。
最后，功能研究显示，RA主要增加同种异体反应性的RARahi CD8效应T细胞，包括体内鉴定的表型细胞。富含IL-23的条件可通过选择性增加CD8效应T细胞上b7整合素的表达和降低具有调节细胞表型的CD4 T细胞来加强这一效应。
总之，Ball等鉴定出了一组具有独特表型的RA反应性效应T细胞，它们在人GI-GvHD中选择性扩增，可作为潜在的新的治疗靶点。
原始出处：
Ball Jennifer A,Clear Andrew James,Aries James et al. Retinoic acid-responsive CD8 effector T-cells are selectively increased in IL-23-rich tissue in gastrointestinal GvHD. Blood, Sep 09 2020.
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