SCIENCE:衰老药物可能降低老年个体的新冠死亡率

2021-06-19 haibei MedSci原创

研究人员在Science杂志发文,证明了衰老细胞(SnC)在对病原体相关分子模式(PAMPs),包括SARS-CoV-2穗状蛋白-1的反应中表现出过度的炎症反应,并增加了病毒进入蛋白的表达。

衰老是大多数慢性疾病的最大风险因素,包括癌症、糖尿病血管疾病和阿尔茨海默氏病。老龄化也容易导致老年综合症和身体复原力的丧失。目前的COVID-19大流行数据表明。老年人和那些有潜在的老年疾病综合症的人对SARS-CoV-2介导的死亡表现出了极度的脆弱性。因此,延长健康期和增强身体复原力的方法可以降低老年COVID-19患者的死亡率。

细胞衰老已成为驱动衰老和年龄相关疾病的机制之一,也是目前最容易治疗的目标。衰老是由外部和内部细胞应激信号引起的细胞命运,通过转录因子级联建立,包括p16INK4a/视网膜母细胞瘤蛋白和/或p53/p21CIP1,并会引起基因表达、组蛋白修饰、细胞器功能和蛋白质产量的广泛变化,以及深刻的形态学和代谢转变。

相当一部分衰老细胞(SnC)可以释放炎症因子、趋化因子、生长因子、蛋白酶、生物活性脂质、细胞外囊泡和促凝血因子,以上被统称为衰老相关的分泌表型或SASP。

衰老是一种强大的肿瘤抑制机制,SASP作为一种化学吸引物,刺激免疫细胞介导的对衰老细胞和邻近细胞的清除。然而,随着年龄的增长和许多慢性疾病的发生,SnC在大多数组织中积累,这可能是由于免疫系统对SnC的清除效率不高以及SnC对细胞死亡的抵抗。这种积累推动了慢性无菌性炎症,这反过来又推动了复原力的丧失和老年个体对许多疾病的易感性。

目前为止,关于衰老对病毒感染反应的影响我们尚不清楚。最近,研究人员在Science杂志发文,证明了衰老细胞(SnC)在对病原体相关分子模式(PAMPs),包括SARS-CoV-2穗状蛋白-1的反应中表现出过度的炎症反应,并增加了病毒进入蛋白的表达,此外还通过旁分泌机制减少非SnCs的抗病毒基因表达。

急性感染了包括SARS-CoV-2相关小鼠β-冠状病毒在内的病原体的老龄小鼠会经历衰老和炎症的增加,死亡率几乎为100%

衰老剂Fisetin的治疗降低了暴露于NME的老龄小鼠的死亡率

但是,如果在病原体暴露之前或之后,使用衰老药物靶向SnCs,可显著降低死亡率、细胞衰老和炎症标志物,并增加抗病毒抗体。

因此,减少患病或年老个体的SnCs负担可能可以增强患者复原力,减少病毒感染后的死亡率,包括SARS-CoV-2。

 

原始出处:

Christina D. Camell et al. Senolytics reduce coronavirus-related mortality in old mice. SCIENCE (2021). 

 

 

 

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  1. 2021-06-19 仁术2021

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  2. 2021-06-19 838546329

    学习了!!

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