盘点：NEJM 20年10月原始研究第二期汇总

【1】依帕列净治疗心衰患者的心血管和肾脏结局

DOI: 10.1056/NEJMoa2022190

葡萄糖-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂可降低患者因心衰住院的风险，无论有无糖尿病。需要更多证据证明这些药物在心衰患者中的​作用，包括那些射血分数明显降低的心衰患者。一项双盲试验中，除了推荐的治疗方法外，研究人员随机分配了3730名II，III或IV级心衰且射血分数不超过40％的患者接受依帕列净（每天一次10mg）或安慰剂治疗。在16个月的中位随访期间，依帕列净组1863例患者中有361例（19.4％），安慰剂组1867例患者中有462例患者（462.7％）发生了主要结局事件。不管有无糖尿病，依帕列净对主要结局的影响在患者中是一致的。依帕列净组心衰住院总数低于安慰剂组。依帕列净组估计的肾小球滤过率年下降速率比安慰剂组慢，依帕列净治疗组患者发生严重肾结局的风险较低。依帕列净治疗生殖道感染报道更加频繁。由此可见，在接受指南推荐治疗的心衰患者中，依帕列净治疗组的心血管死亡或因心衰住院的风险低于安慰剂治疗组，而不论有无糖尿病。

【2】埃格列净不增加伴有动脉粥样硬化性心血管疾病的II型糖尿病患者的心血管风险

DOI: 10.1056/NEJMoa2004967

近日研究人员评估了SGLT-2抑制剂埃格列净（Ertugliflozin）对II型糖尿病患者心血管风险的影响。研究招募II型糖尿病伴有动脉粥样硬化性心血管疾病患者，随机每天一次接受5 mg 、15 mg的埃格列净或安慰剂。8246名患者参与研究，平均随访3.5年，其中8238名参与者接受过至少一次埃格列净或安慰剂治疗，埃格列净组5493名患者中的653名（11.9%），安慰剂组2745名患者中的327名（11.9%）出现主要心血管不良事件。在埃格列净组5499例患者中，444例（8.1%）死于心血管疾病或因心力衰竭住院治疗，而安慰剂组2747例患者中有250例。埃格列净治疗后患者因心血管原因死亡的危险比为0.92，因肾脏原因死亡、肾脏替代治疗或血清肌酐水平加倍的危险比为0.81。54名（2.0%）接受5mg埃格列净治疗，57名（2.1%）接受15mg埃格列净治疗的患者（2.1%）进行了截肢，相比之下，45名接受安慰剂的患者（1.6%）进行了截肢。研究认为，对于伴有动脉粥样硬化性心血管疾病的II型糖尿病患者，埃格列净治疗后的心血管不良事件风险与安慰剂相当。

【3】达格列净治疗慢性肾脏病可显著改善预后

DOI: 10.1056/NEJMoa2024816

慢性肾脏病患者的肾脏和心血管不良结局的风险较高。达格列净治疗伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病患者的疗效目前尚不清楚。研究招募了4304名参与者，其肾小球滤过率（GFR）为25-75ml/min/1.73m2（体表面积），尿白蛋白与肌酐的比率在200至5000之间，将其随机分组，其中2152名接受达格列净治疗，2152名接受安慰剂治疗。平均治疗2.4年后，达格列净组中有197名（9.2%）发生主要结局，安慰剂组中有312名（15.4%），差异显著。估计GFR持续下降至少50%、终末期肾病或因肾脏原因死亡的综合风险比为0.56，心血管原因死亡或因心力衰竭住院的综合风险比为0.71。达格列净组中有101名参与者（4.7%）死亡，显著低于安慰剂组（146名，6.8%）。达格列净治疗有2型糖尿病或没有2型糖尿病患者的疗效相差不大，证实了达格列净的安全性。总之，对于慢性肾脏病患者，无论其是否有糖尿病，采用达格列净治疗，与安慰剂相比，可显著改善患者预后。

【4】经导管主动脉瓣植入术后阿司匹林联合与不联合氯吡格雷的比较

DOI: 10.1056/NEJMoa2017815

无长期抗凝治疗适应证的患者接受经导管主动脉瓣植入术（TAVI）后，单药和双联抗血小板治疗对出血和血栓栓塞事件的影响尚未经过充分研究。一项随机对照试验将正在接受TAVI且并无长期抗凝治疗适应证的患者以1:1比例随机分组，两组分别接受为期3个月的阿司匹林单药治疗或阿司匹林联合氯吡格雷治疗。共计331例患者被分配接受阿司匹林单药治疗，334例患者被分配接受阿司匹林联合氯吡格雷治疗。阿司匹林组和阿司匹林联合氯吡格雷组分别有50例患者（15.1%）和89例患者（26.6%）发生了出血事件。两组分别有50例患者（15.1%）和83例患者（24.9%）发生了非手术相关出血。阿司匹林组和阿司匹林联合氯吡格雷组分别有76例患者（23.0%）和104例患者（31.1%）发生了次要复合结局1事件。两组分别有32例患者（9.7%）和33例患者（9.9%）发生了次要复合结局2事件。两组分别有44例患者（13.3%）和32例患者（9.6%）在试验期间接受了口服抗凝治疗。表明在接受TAVI治疗且无口服抗凝治疗适应证患者中，为期3个月的阿司匹林单药治疗与阿司匹林联合氯吡格雷治疗相比，1年时前者出血发生率和复合结局（出血或血栓栓塞事件）发生率均显著较低。